[发明专利]一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法

权利要求书

1.一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法，其特征在于：以苯乙烯为原料，以H₂O₂为氧化剂，以四丁基溴化铵为溴化试剂，通过加成氧化反应得到α-溴苯乙酮；向生成的α-溴苯乙酮中加入乙二醇和对甲苯磺酸，回流反应生成α-溴苯乙酮缩乙二醇；生成的α-溴苯乙酮缩乙二醇在质量浓度5-35％的碳酸钾溶液中水解生成α-羟基苯乙酮缩乙二醇；以H₂O₂为氧化剂，以四丁基溴化铵为溴化试剂，与α-羟基苯乙酮缩乙二醇反应得到2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸，得到的2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸与乙二酸脱保护反应生成目标产物苯甲酰甲酸。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于按以下步骤操作：

a、加成氧化

以水为溶剂，将苯乙烯和四丁基溴化铵加入反应器中，搅拌下于10-25℃滴加双氧水溶液，滴加完毕后，将温度升至60-70℃继续反应10-13h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经减压蒸馏后再用二氯甲烷重结晶得到α-溴苯乙酮；

四丁基溴化铵的添加量为苯乙烯摩尔量的1.1-1.5倍；

双氧水溶液中H₂O₂的摩尔量为苯乙烯摩尔量的3.5-4.8倍；

b、羰基保护

向步骤a制备的α-溴苯乙酮中加入乙二醇和对甲苯磺酸，搅拌下于80-90℃反应30-40小时，生成α-溴苯乙酮缩乙二醇，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经减压蒸馏后再用乙醇重结晶得到α-溴苯乙酮缩乙二醇；

所述乙二醇的添加量为α-溴苯乙酮摩尔量的2.5-3.5倍；

所述对甲苯磺酸的添加量为α-溴苯乙酮质量的0.2-0.4％；

c、水解

将步骤b制备的α-溴苯乙酮缩乙二醇置于质量百分浓度5-35％的碳酸钾水溶液中，在回流温度下反应19-26小时，反应结束后分离收集有机相；收集的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经减压蒸馏后再用二氯甲烷重结晶得到α-羟基苯乙酮缩乙二醇；

d、氧化反应

以水为溶剂，于5-25℃向步骤c制备的α-羟基苯乙酮缩乙二醇中加入四丁基溴化铵，搅拌下滴加双氧水溶液，滴加完成后升温至75-90℃反应9-11h，反应完成后，静置分离收集有机相，有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液后减压蒸馏除去溶剂，最后经二氯甲烷重结晶得到2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸；

所述四丁基溴化铵的添加量为α-羟基苯乙酮缩乙二醇摩尔量的0.9-1.3倍；

双氧水溶液中H₂O₂的摩尔量为α-羟基苯乙酮缩乙二醇摩尔量的1.9-2.6倍；

e、脱保护

向步骤b制备的2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸中加入二氯甲烷和乙二酸，在40-50℃下脱保护反应7-8h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经减压蒸馏后再用二氯甲烷重结晶得到苯甲酰甲酸；

乙二酸的添加量为2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸摩尔量的0.1-0.2倍。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述双氧水溶液的质量百分浓度为10-50％。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述碳酸钾水溶液的添加量以碳酸钾的质量计为苯乙烯质量的150-400％。