[发明专利]一种制备全乙酰溴代-L-阿拉伯糖的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备全乙酰溴代-L-阿拉伯糖的方法。

背景技术

随着糖生物学方面学科的技术迅猛发展，L-阿拉伯糖的许多重要应用不断被发现。比如，L-阿拉伯糖被全乙酰化保护后，再制成全乙酰溴代-L-阿拉伯糖，可进一步合成2-脱氧-L-核糖，而2-脱氧-L-核糖是合成许多β-L构型核苷类抗病毒药物的重要中间体。β-L型核苷在自然界中不存在，只能通过人工合成的方法得到。2-脱氧-L-核糖是合成β-L型核苷类化合物的关键中间体。随着对β-L型核苷类似物的研究和开发，对2-脱氧-L核糖的需求势必会进一步增长。全乙酰溴代-L-阿拉伯糖作为有效合成2-脱氧-L-核糖的中间体，对其合成进行研究，使其适应工业上大规模制备2-脱氧-L-核糖的需要，将具有极大的应用前景和经济价值。

硕士论文(陈彦.全乙酰-L-阿拉伯糖和全乙酰溴代-L-阿拉伯糖的合成[D].江西师范大学，2009)详细描述了使用L-阿拉伯糖为原料制备全乙酰溴代-L-阿拉伯糖的过程。

该文以溴化氢醋酸溶液溴代制得全乙酰溴代-L-阿拉伯糖，具体步骤为首先用三溴化磷、红磷和水制备溴化氢气体，在冰水浴条件下用醋酸溶液吸收所述溴化氢气体制得41％HBr-AcOH的饱和溶液，然后再与全乙酰-L-阿拉伯糖进行溴代反应，最终制得全乙酰溴代-L-阿拉伯糖。上述方法存在的缺点为在冰水浴条件下醋酸溶液吸收溴化氢气体达到饱和溶液，此时溴化氢的浓度只能达到41％，该方法不能进一步提高溴化氢的浓度，导致溴代反应时间长，且全乙酰溴代-L-阿拉伯糖的产率受到限制。而目前工业常用的溴化氢醋酸溶液中溴化氢的浓度约为30％，因此也存在上述问题，且溴化氢醋酸溶液极易挥发，夏天气温高，必须冷藏运输；冬天凝固点高，极易凝固，使用时必须先加热溶解，运输及使用极不方便。

此外，该文还使用向全乙酰-L-阿拉伯糖的溶液中依次加入三溴化磷和水的方式得到全乙酰溴代-L-阿拉伯糖；还使用向全乙酰-L-阿拉伯糖的溶液中依次加入红磷、溴、水的方式得到全乙酰溴代-L-阿拉伯糖。上述两种方式存在的缺点为：三溴化磷与水反应会生成亚磷酸，红磷、溴和水的反应也会产生亚磷酸，亚磷酸的存在使部分全乙酰溴代阿拉伯糖无法顺利结晶，从而降低了乙酰溴代-L-阿拉伯糖的产率，而且生成的全乙酰溴代阿拉伯糖晶体会包裹部分亚磷酸，导致纯度变差。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术在制备全乙酰溴代-L-阿拉伯糖时溴代反应时间长，且产率低的问题，从而提出一种制备全乙酰溴代-L-阿拉伯糖的方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种制备全乙酰溴代-L-阿拉伯糖的方法，包括以下步骤：(a)将全乙酰-L-阿拉伯糖和第一有机溶剂混合，然后通入溴化氢气体进行反应，反应时反应容器内的压强保持0.15～1.0Mpa，反应结束后得到含有全乙酰溴代-L-阿拉伯糖的混合溶液；(b)对所述混合溶液进行精制，得到全乙酰溴代-L-阿拉伯糖；

所述步骤(b)的具体步骤为(i)去除混合溶液中的杂质，然后进行干燥、减压蒸馏；(ii)所述减压蒸馏得到的产物与第二有机溶剂混合并进行结晶处理，分离得到全乙酰溴代-L-阿拉伯糖晶体。

所述步骤(i)的具体步骤为：依次用冰水和饱和碳酸盐溶液对所述混合溶液进行洗涤，至所述溶液中性，分离得到水相和有机相，用所述第一有机溶剂萃取所述水相中的全乙酰溴代-L-阿拉伯糖，然后将萃取液与所述有机相合并，并对合并后的溶液进行减压蒸馏。或依次用冰水和饱和碳酸盐溶液对所述混合溶液进行洗涤，至所述溶液呈中性，分离后得到水相和有机相，对所述有机相进行减压蒸馏。

在所述步骤(i)之前还包括用所述第一有机溶剂对所述混合溶液进行稀释的步骤。

在所述步骤(a)中，反应时反应容器内的所述压强保持0.2～0.5Mpa。

在所述步骤(a)中，所述反应的温度为-10～40℃。

在所述步骤(a)中，所述反应的温度为0～5℃。

在所述步骤(a)中，反应的时间为0.5～6小时。

在所述步骤(a)中所述全乙酰-L-阿拉伯糖和溴化氢气体的摩尔比(1∶1)-(1∶3)。

所述第一有机溶剂为二氯甲烷、一氯甲烷、氯仿、乙酸、乙酸酐、乙酸乙酯、乙酸甲酯、吡啶和甲基叔丁基醚中的一种或几种。

所述第二有机溶剂为乙醚、石油醚和甲基叔丁基醚中的一种或几种。

本发明的上述技术方案与现有技术相比具有以下优点：