[发明专利]一种光学纯2-氨基-2’-羟基-1,1’-联萘的酶拆分方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物的制备领域。本发明是关于利用酶拆分来制备光学纯2-氨基-2’-羟基-1,1’-联萘（NOBIN）的一种方法。

背景技术

2-氨基-2’-羟基-1,1’-联萘（NOBIN）是一种重要的轴手性配体，不仅含有1,1’-联萘骨架结构，还有2-氨基-2’-羟基双官能团。因其萘环的较大位阻使得该配体具有很好的刚性，2-氨基-2’-羟基双官能团的存在使配体既具有氨基醇的结构特点，又方便了衍生化，这都是一个优秀的手性配体所具备的条件。凭借其结构的突出优势，2-氨基-2’-羟基-1,1’-联萘（NOBIN）自1991年Kocovsky首次报道（Synlett 1991, 231）以来，很快就被人们所关注，现已开发了多种实验室制备NOBIN的工艺和拆分方法。1996年，Kocovsky等报道了以氯化铜苄胺配合物催化2-萘酚和2-萘胺交叉偶联合成消旋的NOBIN，然后在110℃的V(氯苯):(乙醇)= 10:1的混合溶剂中用手性樟脑磺酸(CSA)作拆分剂获得光学纯NOBIN的工艺，拆分收率约为68%（Chem. Commun. 1996, 61, 1521）。1998年，L. Cai 等发现Kocovsky的拆分方法难以重复，他们提出一种动力学拆分方法：利用芳醛和消旋的NOBIN反应生成希夫碱，然后用手性胺交换得到光学纯的NOBIN。但其e.e.值最高只能67%，收率只有4%左右（Tetrahedron：Asymmetry, 1998, 9, 2035）。1997年，丁奎岭报道了用三氯化铁在水相中催化2-萘酚和2-萘胺的分子晶体氧化偶联的改进方法，以较高的选择性合成消旋NOBIN（Chem. Commun. 1997, 61, 693），1999年他又报道了用氯化-N-苄基辛可尼定作拆分剂，以85%的拆分收率得到NOBIN的两个对映体(Chem. Eur. J., 1999, 5, 1734)。但该法需用到价格昂贵且有毒性的拆分试剂-氯化-N-苄基辛可尼定，生产成本高，环境不友好。同年，Buchwald用光学纯的联萘酚作起始原料，经过四步反应以61%的总收率合成了光学纯的NOBIN(Tetrahedron, Lett., 1999, 40, 1095)。但该方法路线较长，所用试剂价格昂贵，所以并不是一种经济的制备方法。2007年，蒋毅等报道了用苄氧羰基保护的L-脯氨酸和消旋的NOBIN反应，生成一对非对映异构体，快速柱层析分离后再水解，以60%左右的收率，98%以上的e.e.值得到光学纯的R型和S型的NOBIN(CN 101012176A)。但该方法中非对映异构体的酰胺键断裂困难，产物的e.e.值和收率受水解反应的溶剂和反应温度影响很大，苯甲醚沸点高，难以去除，拆分过程需要柱层析，成本高，效率低。总之，NOBIN的合成和拆分还不成熟，亟待完善。

发明内容

本发明的目的在于开发一种与以往相比更廉价、环保、节能的制备光学纯2-氨基-2’-羟基-1,1’-联萘（NOBIN）的方法。

本发明的特征在于使用廉价易得，环境友好的扩展青霉脂肪酶（PEL）做为拆分试剂，以较高收率和高光学纯度制备了光学活性的2-氨基-2’-羟基-1,1’-联萘（NOBIN）。本发明首次开发了NOBIN的酶拆分路线，通过树脂固定化的扩展青霉脂肪酶（PEL）既提高了催化活性，又方便了工艺操作。固定化的扩展青霉脂肪酶（PEL）树脂催化剂可循环套用10次以上，廉价无毒，环保节能。

本发明拆分的消旋的NOBIN的衍生物的特征在于：由通式（1）或（2）表示。

（通式中n为1、2、3、4、5中的数值，R基团为一价的直链烃基）

本发明的特征在于利用水解和酯化两步拆分相结合得到高光学纯度的NOBIN。

本发明可重复性好，可用于光学纯NOBIN的大量拆分。

本发明采用如下技术方案:

1. 一种利用酶拆分来制备光学纯2-氨基-2’-羟基-1,1’-联萘的方法，其特征在于：使用树脂固定化的扩展青霉脂肪酶做为拆分试剂，对消旋的2-氨基-2’-羟基-1,1’-联萘衍生物通过水解和酯化两步拆分相结合的方法得到高光学纯度的2-氨基-2’-羟基-1,1’-联萘。

一种消旋的2-氨基-2’-羟基-1,1’-联萘衍生物，其特征在于：由通式（1）或（2）表示，

通式中n为1、2、3、4、5中的数值，R基团为一价的直链烃基。