[发明专利]穿心莲内酯片及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药的有效成分制剂及制备方法，具体是涉及穿心莲内酯片剂及制备方法。

背景技术

穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees的干燥地上部分。原产于印度，我国华东、中南及西南等地有栽培。味苦，性寒，归心、肺、大肠、膀胱经。具有清热解毒，凉血消肿之功效。用于感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泻泄痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤。

穿心莲地上部分主要含二萜内酯类化合物，其次有黄酮类、三萜类、酚类、糖类等。穿心莲内酯系自穿心莲提取得到的二萜内酯类化合物，又称雄茸内酯，穿心莲乙素，是穿心莲的主要化学成分之一；黄酮类化合物主要含于穿心莲根中，系多甲氧基黄酮。成分主要有：5-羟基-7，8，2′-三甲氧基黄酮、5，2′-二羟基-7，8-二甲氧基黄酮、5-羟基-7，8，2′，3′-四甲氧基黄酮、5-羟基-7，4′-二甲氧基黄酮等。近年来国内外学者相继从穿心莲中分得多种黄酮类活性成分：2-羟基-2′，4′，6′-三甲氧基黄酮、5，7，2′，3′，4′-五甲氧基黄酮、5，2′，6′-三羟基-7-甲氧基黄酮、1，6-二羟基-3，5-二甲氧基双苯吡酮、7，8-二甲氧基-5β-D-O-吡喃葡糖基黄烷酮、5，2′-羟基-7，8-二甲氧基-3′β-D-O-吡喃葡糖基黄酮、7，8-二甲氧基-5β-D-O-吡喃葡糖基黄酮、7，8，2′-三甲氧基-5β-D-O-吡喃葡糖基黄酮、4′-羟基-7，8，2′，3′-四甲氧基-5β-D-O-吡喃葡糖基黄酮。从叶中分得两种黄酮类成分：千层纸素A(5，7-二羟基-6-甲氧基黄酮)、汉黄芩素(5，7-二羟基-8-甲氧基黄酮)。

穿心莲临床应用：主要有解热，抗病原体，抗炎，终止妊娠，抗血小板聚集，抗肿瘤等作用。

1.解热：穿心莲有一定的解热作用，能抑制内毒素所致家兔及化学致热剂所致大鼠发热。对伤寒副伤寒杆菌所致发热家兔能解热，对2，4-二硝基酚所致发热的大鼠，穿心莲多种内酯及内酯衍化的多种半合成穿心莲注射液也皆有不同程度的解热效果。其中以穿心莲丁素作用较强，甲、丙素次之，乙素较弱。而脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯及其亚硫酸氢钠加成物，脱氧穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物也有一定的解热作用。若对家兔皮下注射肺炎双球菌或溶血性乙型链球菌培养物所致发热的同时，腹腔注射穿心莲甲素、丙素混悬液，可明显延迟体温上升时间，减弱体温上升程度。

2.抗病原体：穿心莲具有一定抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌及大肠杆菌的生长具抑制作用。其内酯成分穿心莲甲、乙、丙、丁素，在体外无明显抗菌作用。在给实验动物以大剂量的穿心莲内酯类化合物及其衍生物后，不同时间取血测定均未发现它们能在体内转变为有效抗菌物质。在肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及钩端螺旋体的实验治疗中，也均未显示有保护作用。但体内给药，静脉注射1周穿心莲内酯部分，对家兔的肺炎球菌性角膜炎均能明显控制炎症的发展，加速炎症消退。实验证实穿心莲能增强人体白细胞对细菌的吞噬能力。家兔或小鼠的试验表明，也能增强巨噬细胞及中性粒细胞吞噬白色念珠菌或金黄色葡萄球菌的能力，增强小鼠外周血溶菌酶的活力。

3.抗炎：穿心莲能抑制多种致炎剂(二甲苯、醋酸、巴豆油)所致炎症早期增高的毛细血管通透性，渗出和水肿，但对炎症后期肉芽组织增生无明显影响。穿心莲内酯的抗炎作用，以丁素作用最强，丙素和甲素次之，乙素作用最弱。在切除动物双侧肾上腺后，抗炎作用消失，说明其抗炎作用通过肾上腺而实现的。实验证实脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯，其本身无激素样活性.但却能增强肾上腺皮质功能，系通过神经-体液调节，促进垂体前叶ACTH的影响，而增强肾上腺皮质激素的合成和释放。穿心莲内酯注射液也有显著抗炎作用。

4.中止妊娠：穿心莲对多种动物，采用多种给药途径均显示明显的中止妊娠效果。可使妊娠家兔流产，对喂饲穿心莲的小鼠有避孕作用。腹腔注射穿心莲，对小鼠着床、早孕、中孕、晚孕等不同妊娠阶段都有终止作用。灌服、皮下注射、肌内注射、静脉注射或宫腔内注射均获抗早孕效果。但这一作用可被外源性孕酮或黄体生成释放激素所对抗。穿心莲抗生育作用除可能与其抗孕激素有关外，显微实验观察证实，它可直接损伤绒毛细胞，对体外培养的早孕人胎盘绒毛滋养层细胞具有直接损伤、破坏并使之死亡。