[发明专利]杂芳基脲及其作为葡糖激酶活化剂的用途

权利要求书

1.式(I)化合物

其中

R¹是

R²是

R⁵和R³¹独立地选自由下列基团组成的组：

●卤素和-CF₃；或者

●甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、萘基、苄基、苯基-乙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯硫基、-C(O)-O-CH₃和-C(O)-O-CH₂CH₃，它们各自可选地被一个或多个独立选自R¹²的取代基取代；或者

●-C(O)-R²⁷、-S(O)₂-NR¹³R¹⁴和-S(O)₂-R²⁷；

R¹²是卤素、羧基、甲基、乙基或丙基；

R²⁷是甲基、乙基、丙基、正丁基、异丁基、1，1，1-三氟乙基、环丙基、环戊基、环丙基甲基、苯基、吡啶基、噻吩、咪唑或噻唑；

R¹³和R¹⁴独立地选自由氢、甲基、乙基、丙基和苯基组成的组，它们各自可选地被一个或多个独立选自R¹⁵的取代基取代；

R¹⁵是卤素、羟基、羧基、-CF₃、甲基或乙基；

A是

R⁸是Cl、F、Br、-CF₃、-S-CH₃、-S-CH₂CH₃、-S-CH₂CH₂CH₃、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-CH₂-C(O)-O-CH₂CH₃、-C(O)-O-CH₃或-C(O)-O-CH₂CH₃，它们各自可选地被一个或多个独立选自R¹⁶的取代基取代；

R¹⁶是C_1-6-烷基、羧基、-NR¹⁹R²⁰、-C(O)-O-C_1-6-烷基或-C(O)NR¹⁹R²⁰；和

R¹⁹和R²⁰独立地是氢、甲基、乙基或丙基；

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1的化合物，其中R¹是

3.根据权利要求1的化合物，其中R¹是

4.根据权利要求1的化合物，其中R³¹是-C(O)-O-CH₃。

5.根据权利要求1的化合物，其中R³¹是可选地被一个或多个独立选自R¹²的取代基取代的苯基，其中R¹²是卤素。

6.根据权利要求1的化合物，其中R⁸是-S-CH₂-CO₂H、-S-CH₂-CH₂-CO₂H、-S-CH₂-CO₂-CH₃、-S-CH₂-CH₂-CO₂-CH₃、-S-CH₂-CO₂-CH₂-CH₃或-S-CH₂-CH₂-CO₂-CH₂-CH₃。

7.根据权利要求1的化合物，所述化合物选自：

{2-[3-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-3-环己基-脲基]-噻唑-5-基硫烷基}-乙酸乙基酯；

{2-[3-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-3-环己基-脲基]-噻唑-5-基硫烷基}-乙酸；

{2-[3-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-3-(4-甲基-环己基)-脲基]-噻唑-5-基硫烷基}-乙酸；

3-{2-[3-(1-乙酰基-哌啶-4-基)-3-(反式-4-甲基-环己基)-脲基]-噻唑-5-基硫烷基}-丙酸；

(2-{3-(反式-4-甲基-环己基)-3-[1-(吗啉-4-羰基)-哌啶-4-基]-脲基}-噻唑-5-基硫烷基)-乙酸；

{2-[3-(1-二甲基氨磺酰基-哌啶-4-基)-3-(反式-4-甲基-环己基)-脲基]-噻唑-5-基硫烷基}-乙酸；

3-{2-[3-(1-二甲基氨磺酰基-哌啶-4-基)-3-(反式-4-甲基-环己基)-脲基]-噻唑-5-基硫烷基}-丙酸；

{2-[3-[1-(2-氟-苯基)-哌啶-4-基]-3-(4-反式-甲基-环己基)-脲基]-噻唑-5-基硫烷基}-乙酸甲基酯；

{2-[3-[1-(2-氟-苯基)-哌啶-4-基]-3-(4-反式-甲基-环己基)-脲基]-噻唑-5-基硫烷基}-乙酸；

3-{2-[3-[1-(2-氟-苯基)-哌啶-4-基]-3-(4-反式-甲基-环己基)-脲基]-噻唑-5-基硫烷基}-丙酸甲基酯；和

3-{2-[3-[1-(2-氟-苯基)-哌啶-4-基]-3-(4-反式-甲基-环己基)-脲基]-噻唑-5-基硫烷基}-丙酸；

或其药学上可接受的盐。