[发明专利]含有脱氧单核苷酸钠的药物组合物及其制剂的制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有不同比例脱氧单核苷酸钠的药物组合物及其制剂的制备方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

病毒性肝炎，特别是乙肝病毒感染(HBV)目前仍然是世界范围内的一个严重的公共健康问题。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(PHC)。我国是病毒性肝炎的高发区之一，根据2006年全国乙型肝炎流行病学调查推算，我国现有慢性HBV感染者约9300万人，其中约2000万为慢性乙型肝炎患者。虽然对于HBV感染慢性化的确切原因尚不明了，但是人体免疫功能低下与其密切相关得到普遍认同。研究表明，特定免疫应答及其效应机制主要由分泌不同细胞因子的T细胞亚群调节，且T细胞亚群功能与乙肝慢性化有关。而脱氧核苷酸钠恰巧在这方面有一定的疗效，多年的临床应用对此提供了有力的支持。

本发明人等经多年的研究发现，鱼精蛋白或小牛胸腺中含有的天然脱氧单核苷酸钠组合物具有遗传特性，能与蛋白质结合成核蛋白，调节外周淋巴细胞功能，促进淋巴细胞分泌白介素-2和内源性干扰素合成；促进自然杀伤细胞的杀伤活性，调节T细胞功能，增强单核细胞的趋化及吞噬作用，抑制病毒复制，提高免疫系统识别和清除能力，有效纠正免疫抑制。另外这种天然单核苷酸钠还能提高细胞酶活性和生物电活性，维持肝细胞膜稳定性，促进体内半胱氨酸、谷胱甘肽、辅酶A等重要物质的合成，提高肝脏的解毒功能，促进肝功能恢复。本发明人等利用现代生物大分子的分离手段，从小牛胸腺中将这种脱氧单核苷酸钠组合物提取出来并制成注射液。经分析测定，该组合物由四种单核苷酸钠盐组成，即：脱氧核糖腺嘌呤核苷酸钠、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸钠、脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸钠和脱氧核糖胞嘧啶核苷酸钠。

脱氧核苷酸钠注射液可利用体内游离的核苷合成核苷酸，直接提供给脑、骨髓、肝脏、脾脏等器官，促进DNA合成和分裂，维持各项生理功能，促进细胞增殖和组织修复。它在个体的生长、繁殖、遗传、变异等生理生化功能方面起着重要作用，通过核糖核酸(RNA)控制蛋白质的合成，尤其是合成某些关键性酶蛋白，协调或控制机体的代谢，因此有促进细胞生长，增强细胞活力的功能，以及改变机体代谢的作用。在临床上主要用于急、慢性肝炎，白细胞减少症，血小板减少症及再生障碍性贫血等的辅助治疗。

目前，脱氧核苷酸钠在临床上的应用也有所报道，关于其制备方法也有几篇专利。但是对于效果优异的含有脱氧核苷酸钠的药物组合物(脱氧核苷酸钠的组成比例与药效学的关系)却没有报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种含有脱氧核苷酸钠的药物组合物及其应用。本发明的含有脱氧核苷酸钠的药物组合物，临床效果非常优异，尤其是在急、慢性肝炎等的辅助治疗方面。

为了解决上述的技术问题，本发明提供以下的技术方案：

技术方案1.

一种含有脱氧单核苷酸钠的药物组合物，其特征在于，含有脱氧核糖腺嘌呤核苷酸钠、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸钠、脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸钠和脱氧核糖胞嘧啶核苷酸钠；并且，脱氧核糖腺嘌呤核苷酸钠、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸钠、脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸钠和脱氧核糖胞嘧啶核苷酸钠的重量比例为：(3～10)∶(2～13)∶(2～11)∶(1～10)。

本发明人等发现，当药物组合物中含有以上的四种成分，并且上述四种成分的重量比例在上述范围内时，本发明的含有脱氧核苷酸钠的药物组合物的临床效果非常优异，尤其是在急、慢性肝炎等的辅助治疗方面。

技术方案2.

根据技术方案1所述的含有脱氧单核苷酸钠的药物组合物，其特征在于，脱氧核糖腺嘌呤核苷酸钠、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸钠、脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸钠和脱氧核糖胞嘧啶核苷酸钠的重量比例为：(8～10)∶(9～12)∶(9～11)∶(9～10)。

技术方案3.

根据技术方案1或技术方案2所述的含有脱氧单核苷酸钠的药物组合物，其特征在于，脱氧核糖腺嘌呤核苷酸钠、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸钠、脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸钠和脱氧核糖胞嘧啶核苷酸钠的重量比例大约为：1∶1∶1∶1。

与采用技术方案1的情况相比，当采用技术方案2或者技术方案3时，尤其当采用技术方案3所述的技术方案时，本发明的含有脱氧核苷酸钠的药物组合物的临床效果更加优异，尤其是在急、慢性肝炎等的辅助治疗方面。

技术方案4.