[发明专利]司帕沙星半硫酸盐及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于结晶技术领域，特别涉及一种司帕沙星半硫酸盐及其制备方法和应用。

背景技术

司帕沙星为喹诺酮类抗菌药的一种，其作用机制是抑制细菌DNA合成过程中的DNA旋转酶的作用而起杀菌作用。它不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性菌均具有很好的抗菌作用，而且还对支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌包括脆弱类杆菌和分枝杆菌属也有很好的抗菌作用。由于其良好的抗菌作用，目前其片剂和胶囊已在国内外广泛使用。但是由于司帕沙星自身不溶于水，难以配成水溶制剂，所以提高其药效的方法之一是将其制成司帕沙星盐的水溶液。如EP 322,892专利文献所描绘乳酸司帕沙星和中国专利CN1117085C所述司帕沙星的多羟基单羧酸盐。

现有文献表明药物的无定形状态和晶型状态会影响药物的吸收，同时也有可能改变药物生物利用度和疗效。通常，结晶形态的药物具有较好的物理和化学稳定性，同时在制剂方面又很大的益处。为此人们希望找到具有稳定构型和新型药用功能的司帕沙星盐的晶型化合物，因此需要对司帕沙星的多种固体形态进行研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种司帕沙星半硫酸盐及其制备方法和应用，产品晶型明确，稳定性好，在药物加工中易于处理，制备工艺简单，具有显著的经济和社会效益。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的司帕沙星半硫酸盐的化学结构式如下：

 。

所述的司帕沙星半硫酸盐的X射线粉末衍射图中布拉格角2θ在：5.6±0.2, 9.0±0.2, 11.4±0.2, 16.9±0.2, 19.7±0.2, 21.3±0.2, 22.0±0.2, 22.9±0.2, 23.7±0.2, 24.8±0.2, 25.8±0.2, 27.5±0.2, 28.6±0.2, 29.1±0.2, 30.3±0.2, 40.5±0.2, 42.6±0.2, 43.7±0.2, 46.0±0.2；所述的司帕沙星半硫酸盐的晶型属于三斜晶系，P1空间群，晶胞参数为：a=7.1961?, b=9.6892?, c=15.6136 ?, α=84.760°, β=83.045°, γ =88.619°,晶胞体积为1076.03 ?³。

所述的司帕沙星半硫酸盐呈块状。

所述的司帕沙星半硫酸盐的制备方法是把司帕沙星和硫酸氧钒混合后溶于10-50mL蒸馏水中，加热回流4-8小时；过滤，滤液中加入5-20mL醇类溶剂，常温直接挥发溶剂或离心分离，晶体用蒸馏水洗涤，常温常压干燥12-24小时即得所述的司帕沙星半硫酸盐。

所述的司帕沙星和硫酸氧钒的质量比为4-6:1。

所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇中的一种。

所述的司帕沙星半硫酸盐作为抗菌药。

本发明的显著优点在于：

1）本发明的司帕沙星盐的晶型是完全区别于所有已公开的司帕沙星盐的晶型。

2）由于司帕沙星半硫酸盐晶型的物理特性的确定，特别是晶体性能和对于水的特性，稳定性得到改善，因而司帕沙星半硫酸盐在药物加工制剂中易于处理。

3）制备工艺简单，具有显著的经济和社会效益。

 

附图说明

图1是本发明的司帕沙星半硫酸盐的X-Ray粉末衍射图谱。

图2是本发明的司帕沙星半硫酸盐的红外图谱。

具体实施方式

实施例1

将1 g 乳酸司帕沙星和0.18克硫酸氧钒加入到50 ml蒸馏水中，将其加热回流。回流6小时后过滤，在滤液中加入20毫升甲醇挥发后得到司帕沙星样品。以下列粉末X射线衍射图谱表（见示图1）表征，X射线衍射布拉格角2θ大约为：5.6±0.2, 9.0±0.2, 11.4±0.2, 16.9±0.2, 19.7±0.2, 21.3±0.2, 22.0±0.2, 22.9±0.2, 23.7±0.2, 24.8±0.2, 25.8±0.2, 27.5±0.2, 28.6±0.2, 29.1±0.2, 30.3±0.2, 40.5±0.2, 42.6±0.2, 43.7±0.2, 46.0±0.2。

实施例2

将0.2 g 乳酸司帕沙星和0.036克硫酸氧钒加入到15 ml蒸馏水中，将其加热回流。回流4小时后过滤，在滤液中加入5毫升甲醇挥发后得到司帕沙星样品。

实施例3

将0.1 g 乳酸司帕沙星和0.016克硫酸氧钒加入到15 ml蒸馏水中，将其加热回流。回流8小时后过滤，在滤液中加入5毫升乙醇挥发后得到司帕沙星样品。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。