[发明专利]新型抗肿瘤化合物人参皂苷Rg3衍生物及其制备

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型抗肿瘤化合物人参皂苷Rg₃衍生物及其制备。

背景技术

药理学研究证实:人参皂苷Rg₃具有促进肿瘤细胞凋亡;抑制肿瘤细胞增殖;抑制肿瘤细胞侵袭和转移;抑制肿瘤血管生成;影响肿瘤信号传导相关基因的表达、增强肿瘤放、化疗患者免疫力;逆转肿瘤多药耐药的作用，具有低毒、广谱抑瘤特点。但受其不溶于水限制，生物利用度极低，还不能达到高效抑瘤作用。为达到高效、低毒、广谱，必须突破其关键技术水溶性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型抗肿瘤化合物人参皂苷Rg₃衍生物及其制备，是将人参皂苷Rg₃的结构进行化学修饰，突破关键技术水溶性，达到水溶性好、生物利用度高、抗癌活性强。本发明工艺简单易行，质量可控，重现性好，适于大生产。

本发明的技术方案是这样实现的：新型抗肿瘤化合物人参皂苷Rg₃衍生物及其制备，其特征在于：人参皂苷Rg₃衍生物A3的结构式如下，

结构式A3：  

  

化学名：24-去异丙基-12β.20(R&S)-二羟基达玛-C₂₄-酸钠（钾）-3-氧-β-D-二吡喃葡萄糖苷

分子式：C₃₉H₆₆O₁₅Na（K）

分子量：798.02（814.02）

制备方法如下:

取人参采用水煎法提取，再用大孔树脂D₁₀₁分离出人参总皂苷。然后将人参总皂苷加醇完全溶解后，加入强碱使二醇组皂苷分离，接着将其水解，再用氧化剂（高锰酸钾、重铬酸钠）将得到的水解物氧化，使C₂₄氧化成羧基。将此物进行柱层析，薄层层析法跟踪检测，分离得到人参皂苷Rg₃衍生物中间体，将此物与40%的碱溶液（包括氢氧化钠或氢氧化钾）作用，生成盐即得A3。

本发明的积极效果是：水溶性好、生物利用度高、抗癌活性强。将人参皂苷 Rg₃新衍生物A3进行水溶性试验：取1.0g人参皂苷Rg₃新衍生物A3，能完全溶解在5ml水中。本发明工艺简单易行，质量可控，重现性好，适于大生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述，实施例为进一步阐明本发明的特点，不等同于限制本发明，对于本领域的技术人员依照本发明进行的更改，均应包含在本发明的保护范围之内。

实施例1：用高锰酸钾氧化法制备A3

取人参100kg，水煎，用大孔树脂D₁₀₁吸附，80%乙醇洗脱，阴、阳离子树脂脱色，得人参总皂苷3000g。将此物溶于乙醇5000-6000ml中，搅拌下加入含氢氧化钠1000-1200g的水溶液，加热至40℃，析出二醇组皂苷，过滤，得1810g。将此物投入不锈钢反器中，加甘油18000g，加热，加氢氧化钠2300-2500g，加热至160-200℃，保持20-40分钟，水解完成。将反应液滴入水中，析出沉淀，过滤、干燥、得水解物590g。将此物溶于丙酮中，加含高锰酸钾适量的水溶液，在50℃-60℃氧化，滤过，除去生成的二氧化锰，滤液回收丙酮，得人参皂苷衍生物中间体，干燥得干品390g。将此物经柱层析分离，薄层层析跟踪检测，洗脱剂：甲醇:乙酸乙酯:氯仿:水=5:4:4:1（V/V）下层。得纯人参皂苷Rg₃衍生物中间体162.20g，将此物与40%的氢氧化钠溶液作用生成盐，即得结构式A3化合物，产量为165.15g。

实施例2：用重铬酸钠氧化法制备A3

按实施1制备方法，得到二醇组皂苷水解物600g，将其溶于丙酮中，加含重铬酸钠160-200g的水溶液，在50℃-80℃氧化得人参皂苷衍生物中间体，过滤，残渣弃去，滤液回收丙酮，干燥得390g。将此物进行柱层析，操作同实施例1，得人参皂苷Rg₃衍生物中间体151.50g，将它与40%的氢氧化钠溶液作用，即得A3，得量为156_。28g。

实施例3：用高锰酸钾氧化法制备A3