[发明专利]一种增溶与同步溶出银杏内酯的方法

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种增溶与同步溶出银杏内酯的方法。

背景技术

银杏(G inkgo biloba L.)是世界上最古老的珍稀树种之一。银杏叶为银杏科植物银杏的干燥叶。中医认为银杏叶的性味甘、苦、涩、平。归心、肺经。有敛肺，平喘，活血化瘀，止痛之功。中医主要用于治疗肺虚咳喘，冠心病，心绞痛，高血脂等症。20世纪80年代末期，德、法等国相继研制出银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract，GbE)各种制剂，其在欧美销量排于植物药首位。我国银杏叶资源十分丰富，国外银杏制品的原料也主要来源于我国，银杏叶及银杏叶标准提取物的出口额占我国中药材的第一位。但对银杏叶的研究和利用则滞后于国外。我国目前银杏叶的主要利用方式为廉价出口银杏叶及银杏叶标准提取物EGb761，银杏叶制剂基本局限于国内销售。而银杏叶从原料到提取物到制剂的附加值为1∶5∶100。因此，充分利用我国丰富的银杏叶资源优势，加强对银杏叶有效部位及现代制剂的研究，是推动我国银杏产业发展、增强我国银杏制剂的国际竞争力，提高银杏资源的附加值的关键。

萜内酯类有效部位银杏内酯(包括银杏内酯A、B、C、J等和白果内酯)是银杏叶中的主要活性成分，也是迄今在其他任何植物中没有发现的银杏特有成分。它是一类专一高效的血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂，可有效防止血小板聚集和血栓的形成。同时具有清除体内自由基、抗氧化的作用，能减轻脑缺血时体内产生的过多自由基对脑组织造成的损伤。在临床上可用于冠心病、脑血栓、脑缺血、神经系统疾病和哮喘等病的治疗；白果内酯抗PAF作用弱，但具较强的神经保护作用。与传统银杏叶提取物相比，银杏内酯治疗作用更加专一，毒副成份更少，使用剂量更小。银杏内酯有效成分明确，银杏内酯A、B、C和白果内酯的含量超过90％；药动学性质清楚，体内分析测定方法较为成熟，具备进行现代制剂研制的基本条件。银杏内酯现代新制剂的研制成功，必将创造巨大的社会和经济效益。

对于拥有复杂成分且主要用于心脑血管疾病治疗和预防的银杏内酯而言，固体口服制剂，如片剂、胶囊剂，因良好的患者顺应性、简单的制备工艺、良好的药物稳定性，将是其最为理想也最易实现的现代制剂形式。但是，研究显示，银杏内酯有效部位存在溶解度不佳，会阻碍药效的发挥，且各成分理化性质具有明显差异(如银杏内酯A、B、C和白果内酯的溶解度分别为261.3±9.9、69.5±1.2、481.8±20.6和1389.7±42.9μg/mL)等缺陷，而中药制剂的疗效是多组分共同作用的结果，只有各成分在体内同步溶出和吸收才能达到相辅相成、协同作用的目的，才能与历代医家重视的配伍用药规律相吻合。因此本发明拟提出一种可增溶与同步溶出银杏内酯各有效成分的方法，将对银杏内酯现代新制剂的研制起到重要推动作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种可增溶与同步溶出银杏内酯的方法。

本发明采用固体分散体技术、包合物技术或微粉化技术实现本发明的目的。

本发明中，所述银杏内酯为银杏叶提取物中萜内酯类有效部位，其中银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯的总量不低于70％。

本发明所述的采用固体分散体技术增溶与同步溶出银杏内酯是指药物中加入适当种类与比例的载体材料，采用热熔挤出法或研磨法制成银杏内酯固体分散体。

本发明所述的采用热熔挤出法制备银杏内酯固体分散体，其制备过程包括：称取处方量的银杏内酯与载体材料混匀或与载体材料及增塑剂混匀，置热熔挤出设备中，在适当的温度、转速条件下，熔化挤出，冷却，粉碎，过60～120目筛，即得。

其中，热熔温度为50～250℃，螺杆转速为20～100rpm；

其中，载体材料可选自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、聚醋酸乙烯酯-聚维酮混合物、聚乙二醇/聚乙烯醇接枝共聚物或Soluplus中的一种或几种；本发明的一个实施例中，优选聚醋酸乙烯酯-聚维酮混合物；

其中，药物与载体质量比为1∶2～15，本发明的一个实施例中，优选1∶5～10；

其中，增塑剂可选自泊洛沙姆188、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或Cremophor RH 40；增塑剂与载体材料质量比为1∶5～1∶20，优选1∶8～12。