[发明专利]水溶性维生素E衍生物修饰的脂溶性抗癌药物化合物和制剂、该化合物的制备方法及应用

权利要求书

1.一种水溶性维生素E衍生物修饰的脂溶性抗癌药物化合物，具有下式I或II的结构：

其中：

R是一种亲脂基团，为下述基团之一：

a)取代和非取代的直链烷基；

b)取代和非取代的环烷基；

c)取代和非取代的支链烷基；

d)不饱和的直链烃基；

e)不饱和的环烃基；

f)不饱和的支链烃基；

g)取代和非取代的芳基；

h)取代和非取代的芳烷基；

R₁是链接基团，为下述基团之一：

a)-(C＝O)-；

b)-P(＝O)(R)-，其中R’是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或芳基；

c)-(C＝O)(CH₂)_n(C＝O)-，其中n＝1-10；

d)-(C＝O)CH₂-O-CH₂(C＝O)-；

e)-(CH₂)_n(C＝O)-，其中n＝1-10；

X是-O-、-NH-或-NR’-，其中R’是C1-C6烷基；

R₂是H、C1-C6烷基或-Si(CH₃)₂tBu；

R₃是H、NO₂、-CH₂N(CH₃)₂、NH₂或

R₄是H、C1-C6烷基或

2.根据权利要求1所述的水溶性维生素E衍生物修饰的脂溶性抗癌药物化合物，其特征在于，具有下式I或II的结构：

式I中，R₂是H或-CH₂CH₃。

3.根据权利要求1或2所述的水溶性维生素E衍生物修饰的脂溶性抗癌药物化合物，其特征在于，所述的脂溶性抗癌药物化合物中，水溶性维生素E包括其光学异构体或外消旋体。

4.一种权利要求1所述的水溶性维生素E衍生物修饰的脂溶性抗癌药物化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)水溶性维生素E与醇、酚或胺发生酯化或酰胺化反应，生成水溶性维生素E酯或水溶性维生素E酰胺；

2)水溶性维生素E酯或水溶性维生素E酰胺的酚羟基与连接分子发生酯化或醚化反应，生成水溶性维生素E酯的衍生物或水溶性维生素E酰胺的衍生物；

3)步骤2)所得到的水溶性维生素E酯的衍生物或水溶性维生素E酰胺的衍生物，或者它们的酰氯化产物，与喜树碱或其衍生物发生酯化反应，生成水溶性维生素E衍生物修饰的脂溶性抗癌药物化合物；

所述的连接分子为含有两个以上活性基团的下列分子之一：

(1)乙二酰氯O＝CCl₂；

(2)磷酰二氯烷基酯、烷氧基酯或芳基酯O＝POR’Cl₂，其中R’是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或芳基；

(3)二元羧酸(CH₂)_n(COOH)₂或环状酸酐其中n＝1-10；

(4)二甘醇酸或二甘醇酸酐；

(5)卤代羧酸或卤代羧酸酯Z-(CH₂)_nCOOR’，其中n＝1-10，Z为Cl、Br或I，R’为烷基。