[发明专利]高纯度绿原酸制剂的制备及临床应用

说明书

一、技术领域

本发明属高纯度绿原酸制剂的制备及临床应用。

二、背景技术

绿原酸，即1，3，4，5-四羟基环己烷羧酸-(3，4-二羟基肉桂酸酯)，绿原酸在多种植物中存在，也可以通过合成方法制得，可得到高纯度的绿原酸，绿原酸有多种生物活性，如抗菌、抗病毒、抗氧化抗肿瘤等。但目前，还没有以高纯度绿原酸制成口服制剂并用于临床的报道和研究。

本发明为从植物中提取高度绿原酸，或通过合成制得高纯度绿原酸，并将这种高纯度绿原酸加适量辅料制成口服制剂如片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等，应用于临床，用于治疗心脑血管、感染、乙肝、肿瘤等疾病。也可用于保健药品具有清热解毒、养颜润肤、解酒等特点。

三、发明内容

1、高纯度绿原酸的制备

绿原酸存在于金银花、杜仲、堇菜、地丁、石韦、通关藤、蒲公英、白矛根、菊花中、淫羊藿等170多种植物中，其中以可从中提取纯化得到高纯度的绿原酸，其辽宁堇菜绿原酸含量最高，达2％以上，且堇菜价格便宜。因此，本品采用辽宁堇菜提取纯化得到高纯度绿原酸。

(1)提取取辽宁堇菜，加65％乙醇20倍，60℃浸提2次，每次1小时，合并煎液，回收乙醇，减压浓缩成与药材比2∶1的清膏。

(2)纯化经预处理的D101大孔树脂加入提取液体积为树脂体积的5倍量，以4BV/H的流速通过树脂柱，再以3倍树脂体积的水洗脱，除去洗脱液，用20％乙醇4BV/H的流速洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，即得，纯度HPLC法检测在60％以上。

(3)精制取纯化后的绿原酸提取物，加10倍体积的丙酮溶解，过滤，取滤液回收丙酮，真空干燥至水分符合要求，即得，必要时可同法再精制1次，纯度达95％以上。

绿原酸的提取也可用其他药材，提取、纯化、精制方法类似。

2、高纯度绿原酸制成的制剂

(1)高纯度绿原酸制成的制剂有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、注射液，大输液、粉针。

I、绿原酸制成的注射液(注射用浓溶液)

①处方

②制备

取绿原酸(所用绿原酸可以是上述方法制得的，也可以是合成方法制得的)加入适当溶剂溶解，加入等渗调节剂，加入酸或酸性盐或碱或碱性盐调节pH值，1.5～12，经或不经活性炭脱色、除热原，定容至200ml，经微孔滤膜过滤，灭菌或无菌分装制成的注射液(注射用浓溶液)。

II、绿原酸加适量辅料制成的注射液(大输液)

①处方

②制备

取绿原酸加入适当溶剂溶解，加入等渗调节剂，加入酸或酸性盐或碱或碱性盐调节pH值，1.5～12，经或不经活性炭脱色、除热原，定容至10000ml，经微孔滤膜过滤，灭菌或无菌分装制成的注射液(大输液)。

III、绿原酸制成的粉针(粉末分装)

(I)、干燥后分装

①处方

②制备

取绿原酸加入适当溶剂溶解，经或不经活性炭脱色、除热原，经微孔滤膜过滤，冻干或喷雾干燥，制成的无菌粉，将无菌粉按剂量无菌分装，制成的注射剂(粉针)。

(II)、直接粉末分装

绿原酸不加入或加入填充剂，混匀后进行无菌分装制成的粉针。

IV、绿原酸加适量辅料制成的口服液

①处方

②制备

取绿原酸加入适当溶剂溶解，加入矫味剂及防腐剂适量，加入酸或酸性盐或碱或碱性盐调节pH值，1.5～12，经或不经活性炭脱色、除热原，定容至1000ml，经微孔滤膜过滤，灭菌或无菌分装制成的口服液。

V、绿原酸加适量辅料制成固体制剂(片剂、胶囊、颗粒剂等)

①处方

绿原酸加中加入崩解剂、稀释剂、矫味剂中的一种或数种，混匀，加入粘合剂制软材，干燥后，整粒分装成颗粒剂；或加入润滑剂制成胶囊；或压片制成片剂。

(2)、绿原酸制成的制剂时所用的辅料

①配制样品的溶剂

配制样品的溶剂可以是水、乙醇、注射用油中至少一种；

②pH调节剂

pH调节剂可以是氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、依地酸钠、枸橼酸钠、碳酸钾、磷酸二氢钾(钠)、磷酸氢二钾(钠)、依地酸、盐酸、枸橼酸、门冬氨酸、葡萄糖酸、硫酸、硝酸、磷酸、亚硫酸中至少一种。

③填充剂

填充剂可以是右旋糖酐、环糊精类、甘露醇、山梨醇、氯化钠、葡萄糖、乳糖中至少一种。