[发明专利]肾康注射液在制备防治深静脉栓塞药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物的新用途，具体涉及肾康注射液或肾康注射液和抗凝剂联合预防和治疗由骨科大手术导致的下肢深静脉栓塞症中的应用。属于医药领域。

背景技术

深静脉栓塞(Deep Venous Thrombosis，DVT)是指血液在深静脉内不正常地凝结，属静脉回流障碍性疾病，多发生在下肢深静脉，且引起肺部血栓的机率比较高。本病在中医上认为属于“肿胀”、“瘀症”、“血瘤”、“筋瘤”、“恶脉”、“淤血流注”、“脉痹”等范畴。现代医学认为主要有三大因素引起DVT，包括静脉血流缓慢、血液的高凝状态和静脉壁损伤。

(一)静脉血流缓慢手术或由于重病长时间的卧床、下肢静脉曲张等，均易引起静脉血流缓慢而导致深静脉血栓。深静脉血流缓慢可导致细胞代谢障碍，在局部积聚大量凝血酶；破坏的细胞可释放出血清素和组胺，使内皮细胞收缩及其下方的基底膜裸露，引起凝血物质的释放和激活。此外，血流缓慢使静脉瓣窦底部氧分压降低，从而导致内皮细胞破坏，在内膜上形成许多微小的裂伤，更易引起静脉栓塞。

(二)血液的高凝状态在施行大手术后数天内，患者体内抗凝物质明显减少，血液处于高凝状态。其他如创伤、烧伤、分娩或严重脱水所致的血液浓缩；脾切除后血小板的急剧升高和红细胞增多症使血液黏稠度增高；内脏癌肿浸润组织及其破坏所释出的一些物质，促进血凝；大型手术时对血小板的刺激，使血小板聚集；某些药物的反应，以上均可使血液处于高凝状态造成静脉血栓形成。特别是人工关节置换后，深静脉血栓形成是由内皮细胞损伤、血小板激活和凝血瀑布反应与抗凝、纤溶等机制共同作用的结果。

(三)静脉壁损伤静脉内壁是由一层扁平的内皮细胞构成，其表面被含蛋白聚糖的多糖-蛋白质复合物所覆盖，该内皮细胞表面的覆盖物中含有大量的肝素，具有良好的抗凝作用，能较好地防止血小板的黏附和聚集，内皮细胞本身还能与某些重要的抑制血栓形成的物质相结合，从而达到抗血小板黏附和扩张血管的作用。病理结果证实，在静脉入口和汇合处，管壁的结构最为薄弱，淤血可使静脉管腔扩大，会使薄弱的内膜上发生极为微小的裂伤，从而使血小板黏附，出现纤维蛋白沉积导致血栓的形成。

特别在骨科大手术后出现DVT的机率很高。据国外文献报道，在三种常做的骨科大手术中DVT总发生率分别是：全髋关节置换手术42％-57％；全膝关节置换手术41％-85％；髋部骨折手术46％-60％，并且DVT继发的肺栓塞发生率在4.6％-19.7％。因此，在骨科大手术前后采用抗凝药，预防下肢DVT具有重大的临床意义。

目前，预防骨科大手术DVT的措施主要有：手术过程中的基本预防，物理预防措施和药物预防措施，一般情况下，采用三种方法结合预防。对于药物的预防治疗，目前主要为肝素制剂，低分子肝素被国内外学者公认为是剂量单一、使用方便且疗效肯定的首选药物，但它对有血小板减少史，有各种原因的出血或出血倾向、肝肾功能障碍、高血压病史患者禁用，并且它尚存在一定的毒副作用。因此使用低分子肝素有一定的局限性。维生素K也是常用的预防药物，但要服用足够的天数，且剂量较难把握。

发明内容

本发明的目的在于提供肾康注射液的新用途，即提供肾康注射液在制备防治深静脉栓塞药物中的应用，尤其是骨科大手术引起的深静脉栓塞，或下肢静脉栓塞。

本发明肾康注射液可以单独使用，也可以是与常用抗凝剂联合使用，例如，低分子肝素钙。

肾康注射液是国家中药二类新药，临床主要用于治疗慢性肾功能衰竭。它是由下述重量配比的原料药制成：大黄、丹参、红花和黄芪(7-15∶6-15∶8-15∶15-45)。近年来在使用过程中，发现它对骨科大手术后深静脉栓塞有较好的预防和治疗作用，经过大量的动物实验，也证实了这一点。从肾康注射液的药物组成看，它可以防止血栓形成，扩张血管，增加血流量。

大黄主要含有蒽醌类衍生物、苷类化合物和挥发油等有效成分。经研究有以下药理作用：①泻下作用。②止血作用。可以促进血小板的粘附和聚集功能；增加血小板数和纤维蛋白原含量；降低抗凝血酶III活性；使受伤局部的血管收缩。③抗感染作用。

丹参的主要含有二萜醌类色素、丹参酮、隐丹参酮、异丹参酮等，研究结果显示它主要包括以下几个方面的药理作用：加强心肌收缩力、改善心脏功能，减少心肌耗氧量；扩张冠脉，增加心肌血流量；扩张外周血管，增加血流；抗血栓形成，提高纤溶酶活性，延长出、凝血时间，抑制血小板聚集；改善血液流变学特性和微循环；促进组织的修复与再生作用；改善肝脏微循环；抗菌作用。