[发明专利]一种离子液体中5-三氟甲基-4,7-二氢-[1,2,4]-三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及5-三氟甲基-4，7-二氢-[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的合成方法。 

背景技术

[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物是一类具有重要的生理和药理活性的杂环化合物。具有抗癌、抑制脱氢酶等活性(Zhang，N.；Ayral-Kaloustian，S.；Nguyen T.；Afragola，J.；Hemandez，R.；Lucas，J.；Gibbons，J.；Beyer，C.J.Med.Chem.2007，50，319；Gujjar，R.；Marwaha，A.；Mazouni，F.E1；White，J.；White，K.L.；Creason，S.；Shackleford，D.M.；Baldwin，J.；Charman，W.N.；Buckner，F.S.；Charman，S.；Rathod，P.K.；Phillips，M.A.J.Med.Chem.2009，52，1864)。因此这类化合物一直是化学工作者和药物科学工作者关注的一个热点。但对于具有[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的合成报道很少。有文献报道以芳醛、3-氨基-1，2，4-三唑和氟化的3-氧代羧酸酯(如三氟乙酰乙酸乙酯)为原料，以乙醇或N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，经两步法合成。先得到一个未脱水的中间体，然后再在盐酸中脱水后得到目标化合物(Pryadeina，M.V.；Burgart，Ya.V.；Saloutin，V.I.；Kodess，M.I.；Ulomskii，E.N.；Rusinov，V.L.Russ.J.Org.Chem.2004，6，902)。也有文献报道利用上述原料以乙醇为溶剂通过微波辐射合成该类化合物，但采用封管反应，且反应温度为150℃(Chen，Q.；Jiang，L.；Chen，C.；Yang，G.J.Heterocyc.Chem.2009，46，139)。上述合成方法要么需要使用腐蚀性的催化剂催化反应，要么使用专门的反应装置，反应过程复杂。而在离子液体中通过醛、3-氨基-1，2，4-三唑和三氟乙酰乙酸乙酯为原料一步合成5-三氟甲基-4，7-二氢-[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物还未见报道。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成5-三氟甲基-4，7-二氢-[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的方法：醛、3-氨基-1，2，4-三唑和三氟乙酰乙酸乙酯为原料，按摩尔比1∶1∶1在离子液体(IL)中经三组分一锅法一步生成(如附图所示)。本方法在合成过程中引入离子液体，目的是提供一种高效、环境友好、应用范围广、产率高且反应介质可重复使用的合成方法。 

本发明通过下述方法实现的：在5毫升离子液体中加入1毫摩尔的醛，1毫摩尔的-氨基-1，2，4-三唑和1毫摩尔的三氟乙酰乙酸乙酯，在110℃下反应6-7小时，即得到相应的5-三氟甲基-4，7-二氢-[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物。 

所述的离子液体为[Bmim]BF₄。 

所述的醛为苯甲醛或带有氟、氯、溴等卤素原子或硝基的苯甲醛，其所带的取代基的数量不超过2，其取代基的位置在醛基的邻、间、对位。 

所述的离子液体制备参见文献(Park，S.J.Org.Chem.2001，66，8395)。 

与文献中已有方法相比，本发明具有以下优点： 

本发明在合成5-三氟甲基-4，7-二氢-[1，2，4]-三唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的过程中引入离子液体，是一种绿色合成方法。离子液体具有蒸汽压低，毒性小、热稳定性好、不燃烧和不爆炸、溶解性能独特，反应产物分离简单等优点。且离子液体可循环使用，大大降低了成本。 

具体实施方式

下面结合附图1及实施例对本发明作进一步描述。 

实施例1：