[发明专利]一种阿托伐他汀氨基酸盐及其制备方法

权利要求书

1.一种阿托伐他汀氨基酸盐，其特征在于：由阿托伐他汀酸与碱性氨基酸反应得到。

2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀氨基酸盐，其特征在于：其结构式如下：

3.根据权利要求1所述的阿托伐他汀氨基酸盐，其特征在于：所述阿托伐他汀酸由阿托伐他汀叔丁酯C₄₀H₄₇FN₂O₅制备得到。

4.一种阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法，其特征在于：步骤如下：

(1)称取阿托伐他汀，溶解于C1-C6的醇溶剂或水中或卤代烃溶剂中，溶解形成溶液甲；

(2)称取碱性氨基酸，与阿托伐他汀的摩尔比为1-5∶1，溶解于C1-C6的醇溶剂或水中，溶解形成溶液乙；

(3)将上述乙溶液逐滴滴入或直接加入甲溶液，混合溶液开始澄清，室温或加热回流反应，即为阿托伐他汀的氨基酸盐溶液，盐溶液静止至室温，白色沉淀或无色晶体产生，过滤得到白色固体或无色晶体即为阿托伐他汀的氨基酸盐。

5.一种阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法，其特征在于：反应步骤为：阿托伐他汀叔丁酯C40H47FN2O5溶解在C1-C6的醇溶剂或卤代烃溶剂或水中→向溶液中加有机酸或无机酸→加入碱性氨基酸→得到阿托伐他汀氨基酸盐溶液→冷却、过滤得到阿托伐他汀氨基酸盐或直接蒸干溶剂得到阿托伐他汀氨基酸盐，其中阿托伐他汀叔丁酯∶盐酸∶碱性氨基酸的摩尔当量比为1∶1∶3。

6.根据权利要求5所述阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法，其特征在于：所述反应步骤为：

(1)将阿托伐他汀叔丁酯加入到C1-C6醇溶剂或卤代烃溶剂或水中，搅拌溶解；

(2)向上述溶液中加入有机酸或无机酸溶液，在70-80℃左右搅拌，加热回流，溶液很快澄清，约1-2h后，反应完全；

(3)继续加入碱性氨基酸，加热回流约25-35h后，停止反应；

(4)旋蒸除去溶剂，除去多余的碱性氨基酸，即得阿托伐他汀氨基酸盐，

其中阿托伐他汀叔丁酯∶盐酸∶碱性氨基酸的摩尔当量比为1∶1∶3。

7.根据权利要求5或6所述阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法，其特征在于：所述C1-C6醇溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇溶剂，所述无机酸为盐酸、三氟乙酸、冰醋酸、硫酸、硝酸、磷酸，所属卤代烃溶剂为：氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷。

8.一种阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法，其特征在于：反应步骤为：阿托伐他汀叔丁酯C₄₀H₄₇FN₂O₅溶解在C1-C6的醇溶剂中或卤代烃溶剂或水中→向溶液中加有机酸或无机酸→向溶液中加入有机碱或无机碱→向溶液中加有机酸或无机酸→再加入碱性氨基酸→得到阿托伐他汀氨基酸盐溶液→溶液中析出晶体即阿托伐他汀氨基酸盐，

9.根据权利要求8所述阿托伐他汀氨基酸盐的制备方法，其特征在于：反应步骤如下：

(1)在反应器中加入阿托伐丁叔丁酯和C1-C6的醇溶剂搅拌溶解；

(2)再加入的有机酸或无机酸溶液，在室温30-35℃搅拌反应，反应液开始时为白色悬浊液，经过一段时间后变为无色透明，经TLC检测反应完成；用向溶液中加入有机碱或无机碱调节溶液至中性或弱碱性，再向溶液中加入有机碱或无机碱溶液，TLC跟踪反应，得到此时溶液为阿托伐他汀的盐溶液；

(3)用有机酸或无机酸溶液调节溶液pH＝3-4，此时溶液为阿托伐他汀酸溶液；再调节溶液至弱酸性，再向溶液中加入1-1.5摩尔当量的碱性氨基酸，在70-80℃下加热回流6-7小时，旋蒸除去溶剂，真空干燥1-3h，C1-C6的醇溶剂溶解干燥后的固体，过滤除去碱性氨基酸，除去C1-C6的醇溶剂，残渣用真空油泵干燥2h，得到阿托伐他汀氨基酸盐；

其中所述碱为无机碱或有机碱，所述无机碱为碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙，所述有机碱为氨水、氢氧化铵、甲基胺、三乙胺、二乙基胺、丙基胺、丁基胺。

10.权利要求1-9之一所述的阿托伐他汀氨基酸盐在降低胆固醇药物中的应用或治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的药物中的应用或保护肝脏药物中的应用或作为提高免疫力药物同时保护肾功能药物中的应用。。