[发明专利]中介素1-53在制备脂代谢紊乱治疗药物中的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及中介素1-53的新用途，特别涉及中介素1-53在制备脂代谢紊乱治疗药物中的新用途。

背景技术

随着我国居民饮食结构的西化以及多坐少动生活方式的流行，与糖脂代谢紊乱相关的重大代谢疾病如2型糖尿病、肥胖症、高脂血症和脂肪肝的发生显著增加。据最新的流行病学调查，我国目前大约3亿多具有各种脂代谢紊乱的病人，糖尿病总体患病率已达10.7‰，在城市人口中患病率已高达27.5‰。与西方国家不同，在我国众多脂代谢紊乱疾病中，高甘油三酯血症和非酒精性脂肪肝是最常见的两种类型。我国高甘油三酯血症患病率超过11.9％，发达地区非酒精性脂肪肝(NonAlcoholic Fatty Liver Disease，简称NAFLD)患病率高达15％，在肥胖人群中，NAFLD患病率高达50％以上。据《2002年(第二届)中国居民营养与健康状况调查》发布的中国一线城市百万健康人群数据，NAFLD及高甘油三脂血症已经是男性居民位列前两位、女性居民位列第九和第十位的重大代谢性疾病。目前日益增多的脂肪肝主要为NAFLD，约占脂肪肝的90％。随着年龄的增长NAFLD的患病率逐年增加，在老年人群NAFLD非常常见，另外儿童NAFLD的发病率在我国也显著增加，说明了我国高脂血症和NAFLD发病有明显广泛性。大量证据表明：高甘油三脂血症和高脂肪酸血症(简称为高脂血症)是NAFLD的重要诱因；而作为代谢综合征的一种肝脏表现，NAFLD与胰岛素抵抗和2型糖尿病互为因果，共同促进了糖脂代谢紊乱性疾病、高血压、心脑血管疾病的发生和发展，已成为我国非常严重的公共卫生问题。因此，目前非常迫切需要针对2型糖尿病和非酒精性脂肪肝开发有我国自主知识产权的治疗药物。

中介素(Intermedin，IMD)是2004年美国和日本学者相继发现的降钙素基因相关肽(CGRP)家族(ADM、CGRP、降钙素以及胰岛淀粉样多肽)的新成员，它们的基因具有高度同源性。人IMD基因定位于22号染色体，编码由148个氨基酸残基组成的IMD前体蛋白，N末端为一信号肽，IMD前体分子上有多个蛋白酶切位点，可在体内剪切为含47个氨基酸的Intermedin1-47(IMD1-47)和含40个氨基酸的Intermedin8-47(IMD8-47)两个活性片断。在prepro-IMD分子的第93和94位为一对精氨基酸残基，是内源性肽酶的降解位点，在体内可降解为prepro-AMD95-147即中介素1-53(IMD1-53)。人中介素1-53是由53个氨基酸残基组成的多肽，其氨基酸序列如序列表中的序列1所示，此人工合成多肽序列对应于人中介素第95至147位氨基酸残基(Roh J，etal.，J Biol Chem.2004 Feb 20；279(8)：7264-74.)。

发明内容

本发明的目的是提供一种中介素1-53的新用途。该新用途为中介素1-53在制备预防和/或治疗脂代谢紊乱产品中的应用。

所述脂代谢紊乱为下述五种疾病中的至少一种：脂肪肝、高甘油三脂血症、高脂肪酸血症、高胆固醇血症和高脂血症引起的动脉粥样硬化。

所述预防和/或治疗动物脂代谢紊乱产品具有下述至少一种特性：

1)减少动物肝脏脂质蓄积，具体可为减少高脂饮食引起的动物肝脏脂质蓄积；

2)抑制动物肝脏甘油三酯含量的升高；具体可为抑制高脂饮食引起的动物肝脏甘油三酯含量的升高；

3)抑制动物肝脏胆固醇含量的升高，具体可为抑制高脂饮食引起的动物肝脏胆固醇含量的升高；

4)减轻动物乳糜血，具体可为减轻高脂饮食引起的动物乳糜血；

5)抑制动物血浆中极低密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量的升高，同时促进动物血浆中高密度脂蛋白胆固醇含量的升高；具体可为抑制高脂饮食引起的动物血浆中极低密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量的升高，同时促进动物血浆中高密度脂蛋白胆固醇含量的升高。

所述预防和/或治疗脂代谢紊乱产品的活性成分为中介素1-53。

所述预防和/或治疗脂代谢紊乱产品为中介素1-53的生理盐水溶液。

所述中介素1-53在所述生理盐水中的浓度为5.978μmol/L。

所述中介素1-53的氨基酸序列为序列表中序列1所示的序列。

所述生理盐水为0.9％(质量分数)的氯化钠水溶液。

经本发明的实验证明，所述中介素1-53可用于制备预防和/或治疗动物(如人、鼠)脂代谢紊乱产品中的应用。