[发明专利]以多孔碳酸钙为载体的生物酶水凝胶剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种载生物酶的水凝胶剂及其制备方法。 

背景技术

生物酶即溶菌酶及溶葡萄球菌酶为一种新型的生物杀菌酶，其对耐药性金黄色葡萄球菌有特异的杀灭作用。在我们之前的专利，申请号CN200810043907.0中已经制备了一种载生物酶水凝胶敷料。该敷料可有效杀灭皮肤创面的耐甲氧金黄色葡萄球菌感染，其杀菌率达到99.9％。但是生物酶从水凝胶中释放速率过快，其3h累计释放量为60％，不能满足临床应用的需要。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种以多孔碳酸钙为载体的生物酶水凝胶剂，以克服现有技术存在的上述缺陷； 

所述以多孔碳酸钙为载体的生物酶水凝胶剂，组分和重量百分含量为：生物酶0.001-5％；多孔碳酸钙10-30％；壳聚糖1-20％；明胶0.1-2％；甘油1-20％；乙醇10-30％；乙酸1～5％，水余量； 

优选的，组分和重量百分含量为：生物酶0.01-3％；多孔碳酸钙15-20％；壳聚糖1-10％；明胶1-2％；甘油5-15％；乙醇15-20％；乙酸1～3％，水余量； 

所述的生物酶为溶菌酶及溶葡萄球菌酶中的一种以上； 

所述多孔碳酸钙，为一种有较大的孔隙率，堆积密度小的碳酸钙，可采用中国专利ZL.2008100398102公开的方法进行制备，其相关的理化性 能参数可参见上述的专利； 

优选的，可采用如下的方法制备： 

(1)将通二氧化碳气体通入重量含量为5～20％的氢氧化钙浆料，进行碳化，碳化的过程中同时分别独立地加入过硫酸铵溶液和水合肼的溶液，当碳化到浆料的pH为9～11，优选10时，停止向浆料中加入过硫酸铵溶液和水合肼溶液，继续通二氧化碳气体进行碳化，直至pH为6～8，优选7时结束碳化； 

所述的过硫酸铵溶液的质量百分浓度为15～25％； 

所述的水合肼溶液的质量百分浓度为25～35，优选30％； 

所述的过硫酸铵的加入量为氢氧化钙干重量的1～4，优选3％； 

所述的水合肼的加入量为氢氧化钙干重量的4～6，优选5％； 

(2)将得到的碳酸钙浆料过滤、洗涤，制成滤饼，再将滤饼用水分散成浆料，浆料的重量固含量为45～50，优选50％，浆料中加入碳酸钙绝干重量1～3，优选2.0％的聚丙烯酸钠分散剂，浆料进行喷雾干燥，得到多孔碳酸钙干粉。 

所述聚丙烯酸钠分散剂选用常规市售产品，例如上海东升新材料有限公司牌号为FS-531的产品。 

所述的喷雾干燥，可以是离心喷雾或压力喷雾。 

所述的以多孔碳酸钙为载体的生物酶水凝胶贴剂的制备方法，包括如下步骤： 

(1)按照比例，将生物酶加入乙醇，然后加入所述的多孔碳酸钙，分散10～15小时，得到吸附了生物酶的乙醇溶液的多孔碳酸钙； 

(2)按照比例，将壳聚糖溶解于乙酸溶液中，获得壳聚糖乙酸溶液， 将明胶溶解于水中，获得明胶水溶液，然后将壳聚糖乙酸溶液、明胶水溶液和甘油混合分散，获得水凝胶； 

(3)将步骤(1)的吸附了生物酶的乙醇溶液的多孔碳酸钙加入步骤(2)的水凝胶，混合分散，即可获得以多孔碳酸钙为载体的生物酶水凝胶剂； 

上述步骤中，上述分散的方法为常规的，如搅拌分散、超声波分散等； 

本发明在有机材料形成的水凝胶中，添加无机多孔碳酸钙，来增加水凝胶对生物酶的载药量并控制其释放速率。(2)通过乙醇的挥发可在创面形成一层含药贴膜。 

生物酶在多孔碳酸钙粒子中的装载，主要是通过药物在多孔碳酸钙与药物溶液的界面进行吸附来完成的。 

为了控制生物酶释放速率和增加水凝胶贴膜的透气性，本发明在水凝胶中加入一种多孔碳酸钙，利用多孔碳酸钙孔隙较多，可吸附大量的生物酶，不仅提高了药物载入量，而且可以调节生物酶的释放速率。并且水凝胶涂于皮肤后，由于乙醇的挥发，可形成具有许多孔隙的贴膜，以调节生物酶的释放速率。因此该制剂可以发挥多孔碳酸钙和水凝胶的双重功能。 

本发明制备过程简单易行、操作方便，制备技术可控、无污染、成本低；得到的载生物酶多孔碳酸钙水凝胶剂具有抗菌性能好、含水率高、保水性好、韧性强、透气性好等特点，能满足湿法治疗各种创伤的要求，可用于治疗烫伤、褥疮、外科手术感染等皮肤损伤。 

附图说明

图1是实施例1的溶葡萄球菌酶率。 

具体实施方式：

实施例1 

配方：