[发明专利]12-去羟基-21-羟基原人参二醇的药物用途

说明书

技术领域

本发明属于化工领域及医药领域，涉及12-去羟基-21-羟基原人参二醇在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

12-去羟基-21-羟基原人参二醇，结构式如下。

1967年，Chen等对其结构作了解析(Dryobalanone，a 21-hydroxydammarane triterpene.Cheung，Hee-Tai.Et al.Tetrahedron.Letters(1967)，(29)，2807-9.)。

次年，又有报道介绍了从龙脑香树中提取该化合物的方法。取龙脑香脂提取物，经氧化铝(轻石油溶剂，苯和氯仿)层析，获得龙脑香内酯，然后与含硼氢化钠的甲醇作用获得12-去羟基-21-羟基原人参二醇(化合物III，R＝OH.Constituents of Dipterocarpaceae resins.II.Structure of dryobalanone from Dryobalanops aromatica.Cheung.H.T.Journal of the Chemical Society[Section]C：Organic(1968)，(21)，2686-9.)。

龙脑香树属龙脑香科。树高八九丈，大可六七围。产于苏门答腊、古南海波斯及我国闽广等地。树脂称龙脑香，为名贵的香料。龙脑：龙脑树树干中的一种有机化合物。白色晶体，有类似樟脑的香气。也可用人工合成制得。中医学上称“冰片”。有旋光性。主要供药用，有清热、止痛作用。但是，关于本发明的12-去羟基-21-羟基原人参二醇报道较少。

12-去羟基-21-羟基原人参二醇是天然产物，具有一定的临床使用价值。随着人们对此类化合物的化学和生物学研究的深入，其分子作用机制将逐步明确，这将进一步推动此类化合物的化学结构修饰和构效关系研究，并有助于提高此类化合物的药用价值。

发明内容

本发明的目的是提供12-去羟基-21-羟基原人参二醇在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明提供了12-去羟基-21-羟基原人参二醇在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的抗肿瘤药物可以是抗肝癌药物或者抗血癌药物。该抗肿瘤药物可以是针剂或者片剂。

本发明提供了一种抑制体外肿瘤细胞增殖的方法，将12-去羟基-21-羟基原人参二醇加入肿瘤细胞的培养液中。所述的肿瘤细胞可以是肝癌细胞、血癌细胞、肺腺癌细胞或者胰腺癌细胞。本发明的一个实施例中采用的肝癌细胞是QGY。一般而言，加入12-去羟基-21-羟基原人参二醇的终浓度为1-100μM。例如，1-5μM，1-10μM，1-20μM，1-50μM，5-10μM，5-20μM，5-50μM，5-100μM，等等。

本发明还提供了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物的活性成分是12-去羟基-21-羟基原人参二醇。所述的肿瘤可以是肝癌或者血癌。

本发明的小分子化合物12-去羟基-21-羟基原人参二醇购自中国科学院药物研究所，高效液相色谱法测纯度，HPLC≥98％。

本发明的小分子化合物也可以采用各种常规的制备方法制备。例如，采用人工化学合成的方法。

利用本发明小分子化合物，通过各种常规筛选方法，可筛选出与12-去羟基-21-羟基原人参二醇发生相互作用的物质，如受体、抑制剂或拮抗剂等。

本发明及其抑制剂、拮抗剂等，当在治疗上进行施用(给药)时，可提供不同的效果。通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通常约为5-8，较佳地pH约为6-8，尽管pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变化。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)：肌内、腹膜内、皮下、皮内、或局部给药。

以本发明的12-去羟基-21-羟基原人参二醇为例，可以将其与合适的药学上可接受的载体联用。这类药物组合物含有治疗有效量的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂。这类载体包括(但并不限于)：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。药物制剂应与给药方式相匹配。本发明的12-去羟基-21-羟基原人参二醇可以被制成针剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物组合物，可通过常规方法进行制备。药物组合物如针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。活性成分的给药量是治疗有效量，例如每天约1微克/千克体重-约5毫克/千克体重。此外，本发明的12-去羟基-21-羟基原人参二醇还可与其他治疗剂一起使用。