[发明专利]明胶-转谷氨酰胺酶止血敷料和密封材料

权利要求书

1.一种组合物，包含明胶和转谷氨酰胺酶的组合，其中所述明胶的量和所述转谷氨酰胺酶的量的比率足以减少哺乳动物创伤的流血，其中所述明胶没有经历热致可逆凝胶化，且其中所述明胶是从动物来源、重组来源或其组合生产的。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述明胶已经被修饰以具有降低的溶胶-凝胶转变温度或者其中所述组合物还包含添加剂以降低所述明胶的溶胶-凝胶转变温度，以便于所述明胶在低于标准动物明胶的天然溶胶-凝胶转变温度的温度与转谷氨酰胺酶形成溶液。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述转谷氨酰胺酶作为转谷氨酰胺酶组合物的一部分被加入，并且明胶与转谷氨酰胺酶组合物的重量比率在从1∶1至100∶1的范围内。

4.如权利要求3所述的组合物，其中所述转谷氨酰胺酶组合物具有至少约200U/gm转谷氨酰胺酶的比活性水平。

5.如权利要求2-4任一项所述的组合物，其中所述转谷氨酰胺酶包括除了血液来源的凝血因子XIII之外的植物、重组、动物或微生物来源的转谷氨酰胺酶且其中所述明胶包括具有至少约250布卢姆的高分子量明胶。

6.如权利要求1-5任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含增塑剂。

7.如权利要求6所述的组合物，其中所述增塑剂选自由多元醇、蔗糖、三乙醇胺、间苯二酚、硫二甘醇、甲苯磺酸的钠盐、丁二醇、硝酸脲、硫脲、脲、谷氨酸、天冬氨酸、缬氨酸、甘氨酸、KSCN、KI和LiBr组成的组。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述多元醇包括甘油、木糖醇和山梨糖醇。

9.如权利要求7所述的组合物，其中所述增塑剂包括脲、丙三醇或山梨糖醇的至少一种，并且其中丙三醇的浓度比率范围是从0.5∶1至5∶1的丙三醇∶明胶，重量/重量；任选地从1∶1至2∶1的丙三醇∶明胶，重量/重量；其中山梨糖醇的浓度比率范围任选地是从0.5∶1至5∶1的山梨糖醇∶明胶，重量/重量；或任选地从1∶1至3∶1的山梨糖醇∶明胶，重量/重量；其中脲的浓度比率范围任选地是从1∶2至2∶2的脲∶明胶，重量/重量。

10.如权利要求1-9任一项所述的组合物，还包含选自由pH调节剂、还原剂和离子浓度调节剂组成的组的调节剂。

11.如权利要求10所述的组合物，其中所述pH调节剂提供从1.5至5.0或从7.0至9.0的范围内的pH。

12.如权利要求11所述的组合物，还包含一种或多种盐；海藻糖糖类、甘露醇糖类或其他糖类以便喷雾干燥、冷冻干燥或其他蛋白干燥的稳定；或变性剂；或其组合。

13.如权利要求12所述的组合物，其中所述变性剂选自由盐酸胍和脲组成的组，且任选地其中浓度比率范围是从1∶2至2∶2的GuHCl∶明胶，重量/重量；或任选地，其中浓度比率范围是从0.5∶1至1∶1的脲∶明胶，重量/重量。

14.如权利要求9-13任一项所述的组合物，其中所述还原剂选自由氯化镁和氢醌组成的组；且任选地其中所述氢醌以从0.2M至0.5M的浓度存在于所述组合物的溶液中；或任选地其中所述浓度是从0.3M至0.4M；或任选地所述氯化镁以从2M至4M的浓度存在于所述组合物的溶液中；或任选地其中所述浓度是从2.5M至3.5M。

15.如权利要求1-14任一项所述的组合物，还包含放热剂，所述放热剂任选地包括氯化钙、其他钙盐、氯化镁、金属氧化物/沸石或其组合的一种或多种。

16.如权利要求15所述的组合物，其中对高出环境温度的每一摄氏度的温度增加，所述氯化钙在溶液中以从0.2g至0.7g氯化钙每mL所述组合物的量存在。

17.如权利要求1-16任一项所述的组合物，还包含明胶特异性蛋白酶、蛋白酶抑制剂或另外的止血剂中的一种或多种。

18.如权利要求17所述的组合物，其中所述另外的止血剂进一步包括白蛋白、胶原蛋白、纤维蛋白、凝血酶、壳聚糖、硫酸铁或其他金属硫酸盐中的一种或多种。

19.一种止血的敷料或绷带，包括权利要求1-18任一项所述的组合物。