[发明专利]包含埃索美拉唑的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体的涉及一种包含埃索美拉唑的药物组合物。

背景技术

埃索美拉唑镁（Esomeprazole Magnesium）化学名为：5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑-1-基镁，埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。作用部位和机理是：埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。

埃索美拉唑镁适用于胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗-胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制-与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且愈合与幽门螺杆感染相关的十二指肠溃疡-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发。

由于埃索美拉唑镁在酸性环境下不稳定，因此此前上市的埃索美拉唑镁制剂为肠溶制剂，采用包肠溶衣来保护药物免受酸降解，但其延缓了药物的吸收和对胃酸的初始抑制作用。

发明内容

本发明的目的在于提供包含埃索美拉唑的药物组合物，该药物组合物克服了现有制剂作用缓慢的问题。

本发明的目的通过下述技术方案实现：包含埃索美拉唑的药物组合物，所述药物组合物中还包含缓冲剂。

所述埃索美拉唑为埃索美拉唑或其游离碱、盐、酯、水和物、酰胺、对映体、异构体、互变异构体、前药、多晶型或衍生物。优选的是，所述埃索美拉唑优选埃索美拉唑镁或者埃索美拉唑钠。

所述缓冲剂选自：碳酸氢钠、碳酸钙、甲酸钙和氢氧化镁中的一种或两种以上的组合物。

所述药物组合物中各成分相应的重量份数为：所述埃索美拉唑为20份~40份；所述缓冲剂为1100份~1200份。

优选的是，所述缓冲剂为碳酸氢钠，所述碳酸氢钠为1100份~1150份。更优选的是，所述碳酸氢钠为1120份~1150份。当所述碳酸氢钠为1120份~1150份时，其效果具有明显优势。

优选的是，所述缓冲剂为碳酸氢钠和氢氧化镁的组合物。更优选的是，碳酸氢钠和氢氧化镁的组合物中，所述碳酸氢钠为750份~ 800份，氢氧化镁为350份~400份。

所述药物组合物还可以包括一种或多种药学上可接受的赋形剂，所述赋形剂选自下述物质中的一种或多种的组合：稀释剂，崩解剂，粘接剂，湿润剂，润滑剂，助流剂，表面改性剂，用以掩盖或抵消讨厌的味道或气味的物质，调味剂，染料，芳香剂，或改善组合物外观的物质。

所述药物组合物包括崩解剂，所述崩解剂为交联羧甲纤维素钠和/或羧甲基纤维素钠。

所述药物组合物可以制备成片剂、胶囊、粉末、锭剂、丸剂、颗粒、注射剂或冻干粉针剂。

口服碳酸氢钠、氢氧化镁能迅速中和或缓冲胃酸，而不直接影响胃酸分泌，因而胃内pH 迅速升高能缓解高胃酸引起的症状。埃索美拉唑镁对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用；而碳酸氢钠和氢氧化镁为临床上常用的制酸剂，快速中和胃酸。

将埃索美拉唑镁与碳酸氢钠作为复方制剂，碳酸氢钠能快速中和胃酸，即刻缓解溃疡症状，还能提高胃内的pH值，避免埃索美拉唑镁胃内遇酸降解，快速被吸收入血，从而延长埃索美拉唑镁的作用时间，长久抑制胃酸分泌，得到理想的治疗结果。

本发明解决了埃索美拉唑镁肠溶制剂吸收缓慢的问题，而且服用方便，在空腹（至少餐前1小时）服用，一天只需服用一次，能迅速达到最大血药浓度（约30分钟以内），强效控制胃酸。本品可用于治疗反流性食管炎、功能性消化不良、胃溃疡、十二指肠溃疡等。有效率达96％，其疗程短，疗效高，不良反应少，是易为病人接受的治疗药物。口服迅速释放，用于临床危重患者使用的口服质子泵抑制剂，为医生和患者提供了速释和强效的制剂，它能持续控制胃酸分泌，使胃液pH保持在 4.0以上达18.6 h。血药浓度达峰时间约在口服后 30 min内，可整日有效控制胃酸。

    药效学验证试验：

1.     样品制备：埃索美拉唑镁20mg，混合不同量的碳酸氢钠，灌胃给药。

2.     动物选择：常用大鼠。应健康，性别不限，体重200-250g。

3.     模型及方法：

3.1   乙酸烧灼型胃溃疡模型