[发明专利]羊角衣酸在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于化工领域及医药领域，涉及羊角衣酸在制备抗肿瘤药物中的应用。 

背景技术

羊角衣酸，CAS号：644-66-6，分子式：C19H1808，分子量374.35，存在于多种地衣中。 

早在1935年就有关于羊角衣酸的报道(Chlorides，and esters of o-dicarboxylic acids.Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft[Abteilung]B：Abhandlungen(1935)，68B 1330-4；A constituent of Baeomyces roseus Pers.Monatshefte fuer Chemie(1935)，6657-63.)。 

2002年，姜北等从管枝衣科地茶属植物雪茶(Thamnoliavermicularis)丙酮提取物中分离得到10个成分，通过波谱分析及与已知品对照等方法，最终确定其中的第4个化合物为羊角衣酸，系首次由该种植物中分离得到。该研究结果初步明确了云南中甸地区产雪茶为主要含有坝巴酸和羊角衣酸等酚性成分，而非主含地茶酸等酚性成分的植物品种类型，这为合理开发利用当地植物资源提供了科学依据(雪茶化学成分研究，(2002)，24(4)，525-530)。 

2004年，Bucar等人报道，羊角衣酸对由12-羟基-5，8，10，14-花生甲烯酸引起的血小板增殖有较弱的抑制作用，为对照的14.7±2.76％(化合物5.Anti-proliferative lichen compounds with inhibitory activity on 12(S)-HETE production in human platelets.Phytomedicine(2004)，11(7-8)，602-606.)。.2011年，Goel，Mayurika等人报道，羊角衣酸具有一定的抗菌活性(化合物X，Isolation，Characterization and Antifungal Activity of Major Constituents of the Himalayan Lichen Parmelia reticulata Tayl.Journal of Agricultural and Food Chemistry(2011)，59(6)，2299-2307.)。 

羊角衣酸是天然产物，具有一定的临床使用价值。随着人们对此类化合物的化学和生物学研究的深入，其分子作用机制将逐步明确，这将进一步推动此类化合物的化学结构修饰和构效关系研究，并有助于提高此类化合物的药用价值。 

发明内容

本发明的目的是提供羊角衣酸在制备抗肿瘤药物中的应用。 

本发明提供了羊角衣酸在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的抗肿瘤药物可以是抗胰腺癌药物或者抗血癌药物。该抗肿瘤药物可以是针剂或者片剂。 

本发明提供了一种抑制体外肿瘤细胞增殖的方法，将羊角衣酸加入肿瘤细胞的培养液中。所述的肿瘤细胞可以是肝癌细胞或者胰腺癌细胞。本发明的一个实施例中采用的肝癌细胞是HepG2。一般而言，加入羊角衣酸的终浓度为1-100μM。例如，1-5μM，1-10μM，1-20μM，1-50μM，5-10μM，5-20μM，5-50μM，5-100μM，等等。 

本发明还提供了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物的活性成分是羊角衣酸。所述的肿瘤可以是胰腺癌或者肝癌。 

本发明的小分子化合物羊角衣酸购自中国科学院药物研究所，高效液相色谱法测纯度，HPLC≥98％。其结构式如下： 

本发明的小分子化合物也可以采用各种常规的制备方法制备。例如，采用人工化学合成的方法。 

利用本发明小分子化合物，通过各种常规筛选方法，可筛选出与羊角衣酸发生相互作用的物质，如受体、抑制剂或拮抗剂等。 

本发明及其抑制剂、拮抗剂等，当在治疗上进行施用(给药)时，可提供不同的效果。通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通常约为5-8，较佳地pH约为6-8，尽管pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变化。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)：肌内、腹膜内、皮下、皮内、或局部给药。