[发明专利]一种聚普瑞锌颗粒剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体地涉及一种含聚普瑞锌的颗粒剂及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡在我国发病率为4.57% ，主要以青壮年为主，严重威胁我国劳动力人口，影响我国经济发展。

消化性溃疡主要是因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激（如NAIDS）引起的，其发病机制目前着重于侵袭因素和防御因素二者之间的失衡，以及个体神经内分泌反应和遗传素质的差异。抗消化性溃疡药主要分为抑制侵袭因子药和促进防御因子药，抑制侵袭因子包括抗酸药、抑酸药如M受体阻断药、G受体阻断药、组胺H2受体阻断药和质子泵抑制药和抗胃蛋白酶药，促进防御因子类药包括促进粘液生成药、粘膜保护剂和改善粘膜血液循环药。

聚普瑞锌是锌的L-肌肽络合物，其化学名为聚2-(S)-[μ-[N^α(3-氨基丙酰基)-L-组氨酸(2-)-N¹,N²,O:N^τ]-锌]。L-肌肽是由β-苯丙胺酸和L-组氨组成的二肽，它是一种抗氧化剂。锌可以促进伤口愈合。

实验表明，聚普瑞锌具有抗氧化及膜稳定作用，从而保持胃粘膜体内平衡，达到细胞保护的作用，同时它也能促进伤口愈合，增强防御因子作用，达到防治消化性溃疡的作用，聚普瑞锌对水浸、醋酸、AAPH胃粘膜损伤等消化性溃疡模型有明显的抑制溃疡的作用，同时它还具有粘膜附着性强，提高胃粘膜防御作用的功效。

聚普瑞锌是由日本Hamari新药工业株式会社开发的最新一代抗胃溃疡药物，它是第一个用于临床的含锌化合物，该药于1994年以商品名Promac在日本上市，剂型为颗粒剂。

在对商品名为Promac的聚普瑞锌颗粒（以下简称Promac颗粒）进行研究的过程中我们发现，Promac颗粒储存稳定性差，具体表现为：Promac颗粒在温度为40℃±2℃、相对湿度为75%±5%的加速试验条件下放置6个月时，出现了干燥失重增加约5%和崩解时间延长的现象；在温度为25℃±2℃，相对湿度为60%±10%的长期试验条件下放置12个月时，也出现了干燥失重增加约3%的现象。根据中国药典对颗粒剂的要求，颗粒剂的干燥失重应不得大于2.0%。聚普瑞锌本身略有吸湿性，在颗粒剂的处方工艺设计中需要考虑改善吸湿性，以提高储存稳定性，改善对储存环境的苛刻要求。崩解常常是溶出的前提，崩解时间延长会对药物，尤其是难溶性药物，例如，在水中几乎不溶的聚普瑞锌等的溶出产生不良影响。因此，需要一种符合中国药典要求，并且储存稳定性良好的聚普瑞锌颗粒剂。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种符合中国药典要求的储存稳定性良好的聚普瑞锌颗粒剂。

本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：

一种聚普瑞锌颗粒剂，其原料组成包括：

聚普瑞锌75重量份甘露醇400-420重量份甜菊素2.0-3.0重量份聚维酮K₃₀13-18重量份50%乙醇适量 。

优选地，上述聚普瑞锌颗粒剂的原料组成包括：