[发明专利]一种喹诺酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学制药领域，尤其涉及一种喹诺酮类化合物的合成方法。

背景技术

喹诺酮类药物所涵盖的药物有游离的左氧氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、加替沙星或其水合物或其与酸成盐物，该类药物因其抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应少等优点，临床上得到了广泛的应用。近期上市的西他沙星、贝西沙星等新型喹诺酮类药物以其良好抗菌活性受到人们的关注，但是该类药物由于合成工艺较复杂，成本较高，所以市场价格居高不下，限制了其使用范围。若能对其合成工艺进行改进将有利于降低成本，扩展其临床应用范围。

发明内容

本发明正是为了克服上述不足，所要解决的技术问题是提供一种工艺简单、成本低廉的喹诺酮类化合物的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种喹诺酮类化合物的合成方法，它包括如下步骤：

1、将中间体1(I)加入乙腈中加热至溶清成中间体1(I)溶液；

2、将中间体2(II)加入乙腈中溶解均匀滴入中间体1(I)溶液中，然后向其中加入三乙胺，加热至回流反应2～3h；

3、检测反应完全后，将反应物进行水洗，析出固体物，搅拌后萃取，合并有机层，减压浓缩至干，得到黄色泡沫状固体；

4、向黄色泡沫状固体中加入甲醇，边搅拌边加热溶解，向其内缓慢滴入浓盐酸，回流搅拌4～5h，有固体析出，过滤得到中间体3(III)；

其中，反应式如下：

其中，中间体1(I)与中间体2(II)的质量比优选为4～6∶3，g/g。

其中，步骤1中乙腈的体积与中间体1(I)的质量比优选为：5～7∶1，ml/g。

其中，步骤2中乙腈的体积为中间体1(II)的质量比优选为：2～3∶1，ml/g。

其中，三乙胺与中间体2(II)的质量比优选为：0.8～1.2∶1，g/g。

其中，步骤3中采用TLC检测法检测反应完全。

其中，步骤3中TLC检测采用的层析液优选为：乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1。

有益效果：本发明所述的喹诺酮类化合物的合成方法工艺简单、收率高，生产的喹诺酮类化合物成本低廉。

具体实施方式

实施例1

在2L三口瓶中加入560mL乙腈，边搅拌边加入80g中间体1(I)，加热至40℃溶清；将60g中间体2(II)溶解于180mL乙腈中，搅拌均匀至溶解；把中间体2(II)的溶液滴入三口瓶中，然后向其内加入72g三乙胺，加完后加热至回流反应2h，TLC检测(层析液为乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)至反应完毕。把反应液倒入2L水中，有大量固体析出，搅拌15min，然后萃取(500mL*4)，合并有机层，减压浓缩至干，得到黄色泡沫状固体中，直接加入500ml甲醇，搅拌加热溶解，慢慢滴入浓盐酸20mL，回流搅拌4～5h，有大量固体析出，过滤得到70g中间体3(II)，收率73％。

实施例2

在1000mL三口瓶中加入300mL乙腈，边搅拌边加入50g中间体1(I)，加热至40℃溶清；将30g中间体2(II)溶解于75mL乙腈中，搅拌均匀至溶解；把中间体2(II)的溶液滴入三口瓶中，然后向其内加入38g三乙胺，加完后加热至回流反应2h，TLC检测(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)反应完毕。把反应液倒入2L水中，有大量固体析出，搅拌15min，然后萃取(500mL*4)，合并有机层，减压浓缩至干，得到黄色泡沫状固体中，直接加入500ml甲醇，搅拌加热溶解，慢慢滴入浓盐酸20mL，回流搅拌4～5h，有大量固体析出，过滤得到48g中间体3(II)，收率75％。

实施例3

在500mL三口瓶中加入120mL乙腈，边搅拌边加入24g中间体1(I)，加热至40℃溶清；将18g中间体2(II)溶解于36mL乙腈中，搅拌均匀至溶解；把中间体2(II)的溶液滴入三口瓶中，然后向其内加入14g三乙胺，加完后加热至回流反应2h，TLC检测(乙酸乙酯∶甲醇＝20∶1)反应完毕。把反应液倒入2L水中，有大量固体析出，搅拌15min，然后萃取(500mL*4)，合并有机层，减压浓缩至干，得到黄色泡沫状固体中，直接加入500ml甲醇，搅拌加热溶解，慢慢滴入浓盐酸20mL，回流搅拌4～5h，有大量固体析出，过滤得到22g中间体3(II)，收率70％。

上述实施例不以任何方式限制本发明，凡是采用等同替换或等效变换的方式获得的技术方案均落在本发明的保护范围内。