[发明专利]一种治疗脑中风的药物

说明书

技术领域

本发明涉及脑中风的治疗，具体涉及用一种炎症相关蛋白的抑制剂治疗脑中风或其他神经科疾病/障碍。

背景技术

脑中风是一组好发于中、老年人的急性脑血管病，其特点是发病率高、死亡率高、致残率高、并发症多，因此又称“三高一多”症，是严重威胁人类健康的疾病。有关数据统计，目前全国共约有515-745万人患中风，即在我国每年每10万人口中就有185-219例。统计显示，中风发病率随年龄增加而增长，在每10万人口中70％左右的是65岁以上的老年人首次发生中风，患病率在每10万人口中约有430-61 5例，中风的死亡率为每年每10万人口中有116-140例，中风存活后的病人约60-80％有不同程度的残疾，严重者甚至丧失正常生活能力。另外，有中风病史的患者，约25-80％可能在2-5年内复发。多数患者由于偏瘫致残丧失劳动力和生活自理能力，精神和肉体蒙受着极大的痛苦，同时也给社会和家庭带来了沉重的负担。所以，积极有效的治疗中风及其后遗症，减少中风患者的致残率，可以解除患者病痛，同时也为社会和家庭减轻负担，它是摆在医药工作者面前的一项严峻挑战，具有重大的现实意义。

但是，迄今为止，临床上缺乏有效的治疗中风的方法和药物，世界上公认的溶栓疗法仅限于中风发生三小时内，可多数病人送到医院救治时，已超过溶栓疗法的有效作用时间。另外，大多数针对急性中风治疗(即神经保护)的治疗剂主要涉及靶向谷氨酸受体及其已知参与急性细胞死亡的下游信号传导途径。然而，在临床试验中已经证明这些策略是不成功的，它们经常与剂量局限性副作用有关。

另一方面，近年来的大量研究表明，脑中风后的神经病理损伤与脑血管白细胞的粘附与渗出有关(1)，脑中风后炎症反应在中风引起的脑损害中起着重要作用。

血管粘附蛋白-1(VAP-1/SSAO)是一种内皮唾液酸糖蛋白，其细胞表面表达受炎症条件诱导。先前已显示它能调节再循环淋巴细胞以L选择蛋白非依赖方式与人外周淋巴结血管内皮细胞的结合。VAP-1是一种有双重功能的新型粘着分子。伴随适当的糖基化，和恰当的炎症环境，在调节淋巴细胞粘着位点中的管腔内皮细胞表面上表达的VAP-1使其作为与淋巴细胞归巢有关的一种粘着受体而发挥功能。VAP-1在其它位点的主要功能可取决于其内在胺氧化酶的活性。VAP在促进白细胞的粘附与迁移中起重要作用。因此，研究抑制VAP-1的表达的药物，寻找选择性的VAP-1抑制剂成为治疗包括脑中风在内炎症相关疾病一条新途径(2)。

发明内容

本发明推出的治疗脑中风药物具有如下主要特征：以LJP1586[Z-3-fluoro-2-(4-methoxybenzyl)allylamine hydrochloride]为有效成份。本发明所涉及的LJP1586是一种小分子化合物，是VAP-1的强效、高选择性抑制剂。在对其药理学特性的研究表明，LJP1586对于小鼠主动脉的VAP-1/SSAO的IC50值为4nM，其对于VAP-1结合力至少是其它胺氧化酶MAO-A的3500倍，至少是MAO-B的82倍，具有很好的选择性(3)。LJP1586的优点还在于可以口服有效，使用方便。LJP1586的化学结构不含有肼基团，而另一种VAP-1/SSAO的抑制剂则含有肼基团，使用时间延长，会有毒副作用。因此，LJP1586更适于用于临床病人。

本发明旨在推出一种以LJP1586为有效成分的抗缺血/出血及再灌注损伤药物，并将其用于脑中风的治疗或预防。该药物也可用于治疗或预防其它神经科疾病包括创伤性脑损伤，脊髓损伤，阿尔茨海默病，额颞痴呆(tau蛋白病)，周围神经科疾病，帕金森病，亨廷顿舞蹈病和多发性硬化。

药理研究表明，LJP1586是一种优良的炎性渗出抑制剂，能显著抑制急慢性炎症反应，对于降低脑血管急慢性损伤后导致的炎性损伤和肿胀反应具有重要意义。该作用注射与口服给药均有效。

LJP1586对于炎症的抑制，与其对于VAP-1/SSAO介导的细胞粘附的抑制有关。LJP1586在阻断VAP-1的胺氧化酶的催化位点时，也降低了该分子的粘附，而且，这种作用是呈剂量依赖性的。

本发明所述的LJP1586的首次使用可在中风发生当时至发生1月内，较优的选择是发生当时至发生72小时内。首次注射后每隔24小时给药一次，连续给药3到7天。与溶栓疗法相比，LJP1586的治疗时间窗更为宽广，治疗效果显著，具有重要的临床应用价值。