[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种用于治疗II型糖尿病的盐酸二甲双胍缓释剂及其制备方法。

背景技术

有资料显示，1979年我国成人的糖尿病发病率不足1％，到1997年已上升至2.65％，而且近年来每年以0.1％的速度迅速增加。来自对全国11个省、市4万多人的大规模流行病学调查研究结果表明，我国目前20～74岁的人群中，糖尿病的发病率为2.2％，糖耐量减低(即糖尿病前期)的发病率更高达3.8％，这意味着我国现在20～74岁年龄段人群的糖尿病患者已超过2000万，“后备军”则多达3000万人。且90％为2型糖尿病，为此，对于业内人士而言，研究和开发安全有效的抗糖尿病药物已成为当务之急。

盐酸二甲双胍是一种可以口服并得到广泛应用的双胍类降糖药，是目前世界发达国家仍在使用的唯一口服双胍类抗高血糖药物，可改善二型糖尿病患者对糖的耐受，降低基础及餐后血浆葡萄糖浓度，作用机制与其他抗糖尿病药物不同。盐酸二甲双胍减少肝糖生成，使小肠对糖的吸收减少，通过增加外周对糖的摄取及利用而改善胰岛素的抵抗。在正常人及二型糖尿病患者中不产生低血糖反应，也不产生高胰岛素血症。目前临床上使用的盐酸二甲双胍为普通片剂和胶囊等，常用剂量为每日1.5克，分3次服用。因此，必须将服药时间有规律地间隔开，才能保证血药浓度维持治疗水平，存在病人服用不便，易忘服、漏服，血药浓度波动大等缺点。

发明内容

本发明正是为了克服上述现有技术中的不足之处而提供一种能在体内缓慢释放、维持血药浓度平稳，半衰期延长，安全、高效、低毒、服用方便的用于治疗II型糖尿病的降糖药物：盐酸二甲双胍缓释片。

一种盐酸二甲双胍缓释片，其特征在于，每10000片由以下重量的原料药及辅料制成：

盐酸二甲双胍         5000g；

羟丙甲纤维素1        1750g；

羧甲基纤维素钠       1750g；

羟丙甲纤维素2        16g；

硬脂酸               180g；

硬脂酸镁        200g；

75％乙醇        适量。

本发明处方中缓释剂为羟丙甲纤维素与羧甲基纤维素钠，比例为1∶1；羟丙甲纤维素的型号优选为HPMC-4000。本发明经过大量实验证明，HPMC-4000较其它的羟丙甲纤维素型号更能使药物缓慢释放。

本发明的盐酸二甲双胍缓释片能在体内缓慢释放、可维持血药浓度平稳，半衰期延长，安全、高效、低毒、服用方便，可用于治疗II型糖尿病。

本发明还提供了上述盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)用75％乙醇配制质量百分比浓度为0.5％的羟丙甲纤维素溶液和10％硬脂酸镁溶液；

(2)称取盐酸二甲双胍、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠，过100目筛，混匀；加入羟丙甲纤维素溶液一次制粒，再加入硬脂酸镁溶液二次制粒，干燥，过20目筛整粒，压片。

在制粒过程中，先称取盐酸二甲双胍、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠，混匀。加羟丙甲纤维浆(0.5％的羟丙甲纤维素-75％乙醇溶液)均匀润湿上述混合粉末后，再加硬脂酸浆(10％硬脂酸-75％乙醇溶液)制软材。本发明采用两次加浆的方法制粒，经过大量实验证明可以提高颗粒的粘性，增加药片缓释度，药物的缓释效果比一次加浆法有明显提高。

本发明方法的详细步骤为：配制0.5％HPMC4000-75％乙醇溶液，10％硬脂酸-75％乙醇溶液。盐酸二甲双胍、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠称至处方量过100目筛；将经过预处理的处方量的盐酸二甲双胍、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠投入快速混合制粒机。将制得的湿颗粒置于沸腾干燥器内沸腾干燥，颗粒半干后整粒，整后的半干颗粒继续沸腾干燥，使干颗粒LOD在2％-4％。半干的颗粒用摇摆颗粒机20目筛网整粒。整粒好的干颗粒折算加入硬脂酸镁，三维混合机混合。按标示量的100％压片得产品。

具体实施方式

本发明用以下具体实施实例用以说明，但并非限于这些例子。

实施例1：

分别用70％、75％、95％乙醇配制质量百分比浓度为0.5％的羟丙甲纤维素溶液和10％硬脂酸镁溶液；

称取盐酸二甲双胍500mg，羟丙甲纤维素175mg，，羧甲基纤维素钠175mg，混合，过筛。加入配制好的羟丙甲纤维素浆，再加入硬脂酸镁浆，整粒，干燥。