[发明专利]恩诺沙星长效注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用药领域，特别涉及一种兽用高含量弱酸性恩诺沙星长效注射液及其制备方法。

背景技术

恩诺沙星为世界上第一个动物专用喹诺酮类抗生素，因其作用机理独特，对多数病原菌都具杀灭作用，属杀菌性广谱抗菌药。对常见病原菌如大肠杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、金葡萄菌、支原体、衣原体等均具有很好的杀灭作用，尤其对支原体有特效。对于耐泰乐菌素、泰妙菌素的支原体仍有强大的杀灭作用。对大多数病原体的最小抑菌浓度（Minimal inhibitory concentrations, MIC）值低，在预防和治疗细菌性疾病和支原体感染方面起到了重要的作用。恩诺沙星肌肉注射和口服吸收迅速，在体内分布广泛，特别是在肺组织和泌尿生殖道浓度高。因此，在兽医临床中主要用来治疗由细菌和支原体引起的呼吸系统疾病和泌尿生殖疾病等。恩诺沙星对革兰氏阳性菌与革兰氏阴菌还具有明显的抗菌药后效应，且呈浓度依赖性，即药物浓度越高，抗菌药后效应越长。同时，恩诺沙星在动物体内其代谢产物为环丙沙星，其抗菌活性要强于恩诺沙星，这也是恩诺沙星具有更强的体内抗菌活性的原因。

目前兽药临床中常见的恩诺沙星剂型有片剂、可溶性粉、溶液剂、注射剂等。但由于恩诺沙星本身具有强烈的刺激性苦味，适口性差，不便于口服给药。恩诺沙星还有一种特殊的不良气味，而人的嗅觉难以发觉。但猪的嗅觉是人的上百倍，特别是小猪的更为敏感。而市面上常见的粉剂及所谓的包衣技术不能有效掩盖其苦味，导致猪群拒食，采食量下降。如猪群生病食欲差，再加上恩诺沙星的苦味，采食量也会大量下降，更难达到预期的治疗效果。而一般注射剂(pH 9.5-10.5)、溶液剂(pH 10-13)由于其pH值偏高，注射时刺激性大，给药时引起动物应激大，尤其是患病幼畜，应激性大会导致其猝死，得不偿失。同时注射液的pH值偏高易导致注射部位的坏死，影响肉食动物的品质及外观，且易造成药物残留。目前也有报道尝试将其制成酸性或中性注射液，但都存在含量偏低或制备工艺复杂、不便于生产的缺陷，而且所制得的注射液也不具长效作用。除此之外，恩诺沙星还存在水溶性差，一般注射液含量低，半衰期短，需多次给药的缺陷，浪费了大量的人力、物力、财力，动物应激性大，增加了养殖人员的负担与成本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种恩诺沙星长效注射液及其制备方法，可以克服目前恩诺沙星注射液由于注射液含量低、pH值较高而引起的动物应激反应大、需多次给药等问题。

本发明采用的技术方案如下：

恩诺沙星长效注射液，每100ml注射液由下列原料制成：恩诺沙星10－20g，助溶剂3-5ml，络合剂0.01-0.5g，高分子缓释材料3-10g，防腐剂0.05-1ml，有机溶剂10-30ml，抗氧剂0.1-0.2g，调整注射液pH值为4-7的pH调节剂，余量为注射用水。

所述的助溶剂选择有机酸即可，优选为下列之一或两种以上的混合物：乳酸、甲磺酸、烟酸、丁二酸、半乳糖醛酸、葡萄糖酸或谷氨酸。

所述络合剂为EDTA、EDTA-2Na、枸橼酸或磷酸。

所述高分子缓释材料为下列之一或两种以上的混合物：乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、伯洛沙姆、聚乙烯醇或甲基纤维素。

所述防腐剂为苯甲醇、苯乙醇、甲酚、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯酚或三氯叔丁醇。

所述有机溶剂为丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或α－吡咯烷酮。

所述的抗氧剂为焦亚硫酸氢钠或亚硫酸氢钠。

本发明对于恩诺沙星注射液的pH值进行了研究，控制在4-7之间最好，刺激性小；若pH大于9，则容易造成组织坏死；pH低于3，则容易引起疼痛。

所述恩诺沙星长效注射液的制备方法，将各原料混合后过滤、分装、高压灭菌即可。

本发明还进一步提供了优选的所述恩诺沙星长效注射液的制备方法，步骤如下：

1）将助溶剂与部分注射用水混合，加入恩诺沙星搅拌溶解，备用；

2）将络合剂、抗氧剂用注射用水溶解，然后加入缓释材料，同时加入有机溶剂混匀；

3）将步骤2）的溶液搅拌下加入步骤1）的溶液中，充分混合后加入防腐剂，然后调pH值为4-7，过滤、分装、高压灭菌得所述恩诺沙星长效注射液。

所述的灭菌可采用100℃的流通蒸汽灭菌20-30min。