[发明专利]一种异甘草素滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于预防和治疗眼新生血管性疾病的中药药物技术领域，具体涉及一种以异甘草素为原料的异甘草素滴眼液及其制备方法。

背景技术

眼新生血管疾病现已成为我国致盲性眼病的首要原因，但尚未对其发病机制完全弄清，临床上也缺少有效的治疗方法。目前常用的治疗新生血管方法是激光光凝和光凝联合光动力学的方法，但其长期疗效不佳且费用高，更重要的是新生血管一旦形成，对眼部造成的损害和破坏不可逆转，使大多数患者最终失明。目前针对眼新生血管的药物主要是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)抑制剂，VEGF是促成新生血管形成的重要诱生物。这类药物包括Macugen，Lucentis，Avastin以及VEGF trap，其中Macugen和Lucentis已经美国FDA批准用于眼科临床。VEGF拮抗类药物在抑制眼内新生血管形成方面具有较好的作用，但对于其安全性、远期并发症方面还存有争议，尚需要长期的临床研究来验证。此外，VEGF拮抗类药物价格昂贵，不利于临床的广泛应用。

因此，寻找安全有效的具有抗新生血管活性的生物活性物质对于预防和治疗眼新生血管相关疾病非常必要，近年来开始受到各国学者的重视。而中药物质具有广泛而有效的生物活性作用，并且价格适中，开发中药活性物质用于眼新生血管性疾病的治疗及预防是非常必要和重要的，但目前还没有有效的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种滴眼液及其制备方法，能够弥补现有眼用新生血管治疗及预防药物的缺乏。

作为发明人为试图达到上述提及的目的而进行的长期研究的结果，发现异甘草素(isoliquiritigenin)能有效的抑制碱烧伤后角膜新生血管的生长，减少角膜炎症细胞的浸润，从而促成本发明的完成。

本发明一方面是异甘草素在制备治疗眼新生血管性疾病的药物中的用途。

上述的治疗眼新生血管性疾病的药物为滴眼液，所述的滴眼液为含有异甘草素的、临床上应用的溶液。

上述溶液中异甘草素浓度为10～60μg/ml，优选为40μg/ml。

上述的溶液为碱性磷酸盐缓冲液，pH值为7.2-7.4。

碱性磷酸盐缓冲液的组成为：6～10mg/ml NaCl，1.0～2.0mg/ml NaH₂PO₄·H₂O，0.1～0.3mg/ml KCl，0.1～0.4mg/ml KH₂PO₄。

上述的碱性磷酸盐缓冲液中加入增稠剂，所述的增稠剂为羧甲基纤维素钠，浓度为1～10mg/ml。

本发明的异甘草素滴眼液各原料的最佳配比为：异甘草素浓度为40μg/ml、8mg/ml NaCl、1.44mg/ml NaH₂PO₄·H₂O、0.2mg/ml KCl、0.24mg/ml KH₂PO₄和5mg/ml的羧甲基纤维素钠。

本发明的另一个目的是提供异甘草素滴眼液的制备方法，包括有1)异甘草素浓缩液的配制；2)配制磷酸盐缓冲液和3)使用磷酸盐缓冲液稀释异甘草素浓缩液步骤，其特征在于，使用乙醇溶解异甘草素，按1g异甘草素干粉加10ml乙醇的量溶解。

本发明首次将异甘草素制成滴眼液应用于防治眼部新生血管性疾病。本发明的滴眼液制备方法简单，便于实施，对于眼新生血管的防治效果显著，具有广阔的应用开发前景。研究发现并证实，以异甘草素制成滴眼液点眼，能有效抑制小鼠碱烧伤后角膜新生血管的生长，减少角膜炎症细胞的浸润，改善角膜水肿。因此，异甘草素在防治角膜碱烧伤造成的角膜新生血管中有显著的疗效，能够有效地抑制眼新生血管的发生发展过程。此外，观察发现异甘草素滴眼液作用于眼部无明显刺激作用及致敏作用，具有较低的毒性。

具体实施方式

异甘草素(isoliquiritigenin)为甘草中异黄酮类化合物，已有研究表明它具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、扩张动脉、保护心脏和脑等作用，说明异甘草素具有广泛的药理活性。进一步开发利用异甘草素，拓展其应用具有深远意义。

本发明应用异甘草素来制备治疗眼新生血管性疾病的药物，所述的药物可以是缓释药物或其它可以临床应用的模式，优选为溶液类型的滴眼液。

本发明的滴眼液可以采用眼科临床上常用的溶剂来溶解异甘草素，异甘草素的浓度选用药理学上可接受的浓度。