[发明专利]一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明属于兽药领域，涉及一种兽用抗球虫药物的新剂型，特别涉及一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物及其制备方法。

背景技术

癸氧喹酯(decoquinate)是一种非常有效的喹诺酮类畜禽用抗球虫药，它主要通过在初期阶段抑制子孢子发育，中期阶段杀灭早期裂殖体而发挥作用。癸氧喹酯(Diludine)化学名称为2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-癸氧喹酯，分子式为C₂₄H₃₅NO₅，分子量417.55，在氯仿或乙醚中极微溶解，在水或乙醇中不溶；熔点242～246℃，其化学结构如下：

作为一种新型抗球虫药物，癸氧喹酯已被广泛使用。实践证明，癸氧喹酯具有优异的抗球虫效果和促生长效果，对多种艾美尔球虫有效。因癸氧喹酯不溶于水，故利用率较低，使用较浪费。而且研究表明，癸氧喹酯随着其粒径减小，其抗球虫作用越强，但是我国现有预混剂的大多数粒径达不到要求，无法充分发挥癸氧喹酯的抗球虫效果。因此寻找一种合适的剂型从而提高癸氧喹酯的水溶性、降低刺激性、改善适口性、增强疗效已经成为当前急需解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术缺陷，本发明目的在于提供一种稳定性好、水溶性好、药效高的纳米级癸氧喹酯抗球虫药物，本发明还公开了该药物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物，该纳米乳抗球虫药物粒径在1～100nm之间，其由下述质量百分比的成分组成：癸氧喹酯0.1～6.0%、表面活性剂20.0～35.0%、助表面活性剂0～22.0%、助溶剂1.0～8.0%、油1.5～12.0%，余量为蒸馏水。上述各成分的质量百分比之和为100%。

具体的，所述癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物可以由下述质量百分比的成分组成：癸氧喹酯0.1～5.3%、表面活性剂20.5%～32.3%、助表面活性剂0.01～20.0%、助溶剂1.2～7.0%、油2.0%～10.0%，余量为蒸馏水。

优选由下述质量百分比的成分组成：癸氧喹酯0.1%～5.0%、表面活性剂22.1%～30.0%、助表面活性剂0.01～18.3%、助溶剂1.5～7.0%、油2.2%～8.3%，余量为蒸馏水。

优选由下述质量百分比的成分组成：癸氧喹酯0.5%～5.0%、表面活性剂23.5%～29.0%、助表面活性剂0.01～17.3%、助溶剂1.6～7.0%、油2.5%～8.0%，余量为蒸馏水。

所述表面活性剂和助表面活性剂的质量比以2～4:1为宜；所述表面活性剂和助表面活性剂两者之和与油的质量比为以9～4:1为宜。

所述的表面活性剂优选为吐温-80或聚氧乙烯醚 (40)氢化蓖麻油（RH-40）；所述的助表面活性剂优选为异丙醇或无水乙醇；所述的助溶剂优选为三乙醇胺；所述的油优选为肉豆蔻酸异丙酯（IPM）或霍霍巴油。

所述纳米乳抗球虫药物的制备方法，该方法具体为：首先按比例取各原料成分，然后将表面活性剂、助表面活性剂和助溶剂混匀，接着依次加入癸氧喹酯和油，混匀后滴加蒸馏水同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即为癸氧喹酯纳米乳抗球虫药物。

根据纳米乳的形成机理，当表面活性剂的亲水亲油平衡（HLB）值与油所需的HLB值相等或相近时，容易形成性质非常稳定的纳米乳。本发明根据此方法选用毒性相对较小，不易受电解质、无机盐类及酸碱的影响且与其他表面活性剂的相容性好的聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油(RH-40)、吐温-80作为表面活性剂。

用异丙醇、无水乙醇作助表面活性剂，形成的纳米乳乳化能力强，还可以用它来调节 HLB值，使表面活性剂与油更易形成纳米乳，三乙醇胺作为助溶剂为了进一步提高载体中药物的含量。

根据纳米乳形成机理，油是配合表面活性剂参与形成稳定纳米乳的，本发明选用的油肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、霍霍巴油的HLB值均和氢化蓖麻油RH-40的HLB值接近，易形成稳定的纳米乳。另外它们的分子量小，小分子油相的作用与助表面活性剂类似，易嵌入到表面活性剂中，与之共同形成界面膜，增溶能力大于大分子油相。在纳米乳体系中水所占的百分比越高，形成纳米乳的可能性越大。

本发明是采用伪三元相图法筛选出最佳配比来制备癸氧喹酯纳米乳。当表面活性剂和助表面活性剂质量比为2:1～4:1，表面活性剂和助表面活性剂之和与油的质量比例为9:1～8:2时形成的纳米乳区最大，最稳定，同时载药量最高。