[发明专利]具有除草活性的1-取代苯氧亚甲基-8-烷硫基-10-甲硫基嘧啶并[5,4-e]-1,2,三唑并[1,5-c]嘧啶及制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及具有除草活性的1-取代苯氧亚甲基-8-烷硫基-10-甲硫基嘧啶并[5,4-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶及其制备方法，以及它作为除草剂的生物活性。

背景技术

杂环类农药以其灵活多变的结构和高活性、低毒而与未来农药发展的要求相适应，且杂环化合物的研究趋向于复杂结构的杂环、双杂环以及多杂环的化合物。含氮杂环化合物因其具有良好的生物活性，在医药和农药等人类健康和农业生产中发挥着重要的作用。嘧啶类杂环衍生物是一类十分重要的含氮杂环化合物，广泛存在于动植物体内，并对动植物体的新陈代谢起着至关重要的作用，例如胞嘧啶、脲嘧啶和胸腺嘧啶等都是核糖核酸的重要组成部分。同时，嘧啶杂环作为十分有效的活性因子广泛存在于已经商品化的医药、农药以及正在开发的医药和农药的品种结构中。嘧啶杂环在农药中的影响远远高于医药，仅就已经商品化的高效含嘧啶农药可达数十乃至上百种之多，其专利已达 400 多项，商品化品种已超过 30个，代表了除草剂的发展方向和前途。

嘧啶并嘧啶类杂环衍生物由于其分子结构中同时包含了两个嘧啶活性结构单元，并且以其显著的生物活性成为当今化学界研究的热点之一,药理学研究表明: 这类化合物在杀菌、抗真菌、抗肿瘤、抗癌症、抗过敏、抗心血管疾病、杀虫剂、抗叶酸、抗病毒等方面具有很好的药效作用。嘧啶并嘧啶类化合物尤以其抗肿瘤和杀菌而受到人们的关注,它们是二氢叶酸还原酶的（DHFR）抑制剂,可用于治疗各种肿瘤、癌症、白血病。

嘧啶并三唑并嘧啶类化合物同时含有嘧啶并嘧啶及三唑并嘧啶两个高药理活性的骨架，从目前文献报道来看，此类化合物骨架非常新颖。

通过我们对近几十年的文献跟踪发现，嘧啶并三唑并嘧啶类化合物在合成方法、药理学及农药学活性等方面的报道非常少。因此我们对此类新型化合物的合成方法进行了研究，发明了一条比较成熟且环境友好的方法合成了嘧啶并三唑并嘧啶类化合物，并且对其进行了除草活性测试，从中找到了具有优良除草活性的化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一类具有除草活性的1-取代苯氧亚甲基-8-烷硫基-10-甲硫基嘧啶并[5,4-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶及制备方法，

本发明的目的是这样来实现的，1-取代苯氧亚甲基-8-烷硫基-10-甲硫基嘧啶并[5,4-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]嘧啶的结构通式如I：

式中，R¹表示C₁，C₂，C₃，C₄，C₅的烷基；R²表示苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、对氯苯基、2, 4-二氯苯基等取代苯基。

本发明的制备方法是用通式Ⅱ所表示的化合物与原甲酸三乙酯反应生成中间体Ⅲ，Ⅲ再与R²OCH₂CONHNH₂反应，在乙二醇甲醚中加热回流关环，即可获得目标产物I。 

 Ⅱ                     Ⅲ                         I

式Ⅱ和R²OCH₂CONHNH₂中，R¹、R²的定义与权力要求1所述的通式I中的定义相同。

上述反应中的Ⅱ与原甲酸三乙酯摩尔比为1:3-4，采用原甲酸三乙酯即为反应物又为溶剂在120℃之间反应9小时，得到中间体Ⅲ，中间体Ⅲ再与R²OCH₂CONHNH₂以摩尔比1:1，有机溶剂为乙二醇甲醚，在 125℃ 反应5小时，即可获得较好的收率。

本发明的优点是：具有上述通式I的化合物对单子叶和双子叶杂草具有显著的抑制作用，可用作为除草剂的有效成分。

具体实施方法

    下面通过实例来具体地说明本发明I的化合物的制备方法，对这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。

实施例1 化合物1的制备

2-苯氧亚甲基-8, 10-二甲硫基嘧啶并[5, 4-e]-1, 2, 4-三唑并[1,5-c]嘧啶的制备