[发明专利]全息大脑组织芯片组及其制作方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物芯片领域，具体涉及全息大脑组织芯片组及其制作方法。

背景技术

组织芯片是将数十个甚至数千个不同个体(可以是同一个体)的组织标本集成在一张固相载体上所形成的组织微阵列。组织芯片的出现，使人类可有效利用成百上千份自然或处于疾病状态下的组织标本来研究特定基因及其所表达的蛋白质与疾病之间的相关关系，对于疾病的分子诊断，预后指标和治疗靶点的定位、抗体筛选等方面均有十分重要的实用价值。相对于传统的病理组织切片，组织芯片具有以下优势：①高通量：一次检测可以获取大量的生物学信息；②多样本：一次实验可分析成百上千种同一或不同疾病的组织标本；③省时：1-2周内可完成数千个组织标本的数十个基因检测或蛋白分子的定位、定量和定性分析；④简便经济：是传统组织学方法所需费用的1/100-1/10；⑤结果可靠：一次实验可同时完成数千个组织标本的分析，减少批内和批间误差，实验结果更准确可靠；⑥便于设计实验对照；⑦用途广泛：即可用于基础研究，又可用于临床研究。可用于分子诊断、预后指标的筛选、治疗靶点的定位、抗体和药物的筛选、基因和蛋白表达分析等；⑧可进行自动化分析：用特殊的扫描和分析仪器即可对组织芯片进行自动化分析；⑨与其他生物医学技术(HE染色、免疫组织化学、原位杂交、原位PCR、原位RT-PCR等)相结合，就可以组成免疫组织化学检测分析系统，若再与基因芯片、蛋白芯片相结合，即可组成完整的基因表达分析系统。

目前，组织芯片技术已经成熟，国内外均有公司生产销售。但目前市面上见到的组织芯片产品上的每个组织标本点，仅有生物学信息(有的可能会附带临床资料)，均没有标本的空间位置信息，不能反映出每一个组织点的空间相关关系。同时，在市面上也没有见到有关完整大脑的组织芯片产品。

大脑是当前神经科学、神经药物研制、人工智能、老年病等领域研究的首要对象。比如，要研究某种成瘾性药物的靶位置在大脑中的分布情况，人们只能通过动物试验，用药物将动物致瘾，然后处死动物，取脑来进行取材，对每块组织块进行研究，得到结论。一旦脑组织比较大，如灵长类，组织块数量将会有成百上千，没有正确的取材方法和对每块组织进行编码管理的方案，研究工作将会举步维艰。

本发明的目的，首创一种全息大脑组织芯片组产品，同时创造出一种结合编码方案的取材方法，对全大脑进行取材并编码，保留了每个组织块的空间位置信息，芯片上每个标本点包含空间位置信息，每一张芯片上的样本点来自于全息大脑取材的同一个切面，一系列来自同一类型切面(冠状切面、矢状切面或水平切面)的芯片组织成一组，完全反映出整个大脑的空间结构，从而使得进一步的研究更方便，更有条理。

发明内容

本发明首创了全息大脑组织芯片组产品，芯片上每个标本点包含空间位置信息，每一张芯片上的样本点来自于全息大脑取材的同一个切面，一系列来自同一类型切面(冠状切面、矢状切面或水平切面)的芯片组织成一组，完全反映出整个大脑的空间结构。

本发明同时创造出一种以结合编码方案的取材方法为主要内容的制作方法，对全大脑进行取材并编码，保留了每个组织块的空间位置信息，使得进一步的研究更方便，更有条理。

全息大脑组织芯片组，其特征是这一组芯片上的组织样本点来自于同一个大脑，每张芯片上的组织样本点均来自同一个全息取材得到的切面，每张芯片均是同一类型切面(矢状切面、冠状切面或水平切面)，每张芯片上组织样本点的排列方式，反映出其来源的全息大脑组织蜡块在该切面上的相对空间位置。

一种全息大脑取材方法及编码方案，其特征在于通过一系列冠状切面、矢状切面和水平切面将大脑组织分割成组织块，用三维正交坐标系标注了每一组织块的空间位置，包括以下步骤：

(一)取材及编码

(1)按正常体位放置：脑底向下，脑顶向上，额叶向前，枕叶向后，

(2)从胼质体处剖开大脑成左右两个半球，位置不变，

(3)沿大脑两半球的中线，做冠状切，每个半球分为前后两个部分，此冠状切面叫做冠状基面，

(4)左半球位置不变，将右半球水平旋转180度，并平移到左半球额叶前方，将两半球的胼质体切面对齐，

(5)沿大脑两半球的中线，做矢状切，贯穿两个半球。此矢状切面叫做矢状基面，每个半球被分为四个部分，全脑被分为八块。将右半球的位置还原成1)的模样，

(6)在每个半球，按照平面垂直直角坐标系的象限规定，分别编码为：右Ⅰ、右Ⅱ、右Ⅲ、右Ⅳ、左Ⅰ、左Ⅱ、左Ⅲ、左Ⅳ，

(7)自脑底到脑顶的中间位置，做水平切，横贯两半球，此水平切面叫做水平基面，