[发明专利]一种对胃粘膜无刺激的驱虫药及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其是一种对胃粘膜无刺激的驱虫药及其制备方法。

背景技术

由于氨基苯脒类化合物具有驱肠道寄生虫的作用，本发明人对该类化合物的构效关系进行了研究，合成了三苯双脒及其衍生物，并发现它们具有广谱的驱虫作用，且化学性质稳定。国内外常用肠道驱虫药对消化道均有不同程度的刺激，实验结果表明三苯双脒药物在动物口服大剂量后对胃粘膜亦有一定程度的刺激，因此，研制一种仅在肠道内崩解，使之直接作用于该部位的寄生虫，既可避免对胃粘膜的刺激，又可保证药物在肠道内发挥药效，是一项很有意义的研究课题。

发明内容

本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种对胃粘膜无刺激的驱虫药及其制备方法，本发明制备的片剂在酸性胃液中不崩解，而在肠道碱性肠液中则可迅速崩解和释放药物，从而作用于寄生在该部位的寄生虫，产生驱虫作用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种对胃粘膜无刺激的驱虫药，包括片芯、包裹在片芯表面的保护衣和包裹在保护衣表面的肠溶衣，所述保护衣包括如下重量份的组分：羟丙甲纤维素10-30份，丙二醇3-7份，乙醇300-500份，水100-300份。

所述肠溶衣包括如下重量份的组分：II号丙烯酸树脂15-20份，III号丙烯酸树脂20-50份，丙二醇10-40份，聚乙二醇3-10份，邻苯二甲酸二乙酯10-50份，乙醇400-1600份，水100-400份。

所述片芯包括如下重量份的组分：三苯双脒50-200份，淀粉15-60份，羟丙纤维素7-30份，4-8％wt凉淀粉糊40-160份，羧甲基淀粉钠2-10份，微粉硅胶2-6份，硬脂酸镁0.7-3份。

所述对胃粘膜无刺激的驱虫药的制备方法，包括如下步骤：

a、片蕊的制造按上述配方称取三苯双脒，淀粉，羟丙纤维素和4-8％凉淀粉糊混匀，制粒干燥，再与羧甲基淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁混匀，压片；

b、保护衣制备与包衣按上述配方称取羟丙甲纤维素、丙二醇、乙醇和水混匀成保护衣液，取片蕊预热到40℃，用保护衣液喷雾包衣，包衣时温度为35-40℃，转速为13-17转/分；

c、肠溶衣制备与包衣按上述配方将II、III号丙烯酸树脂和乙醇混匀，待树脂全部溶解后，加入丙二醇、聚乙二醇400，邻苯二甲酯二乙酯和水混匀成肠衣液，取包过保护衣的片蕊，预热到40℃，然后用肠衣液喷雾包衣，包肠溶衣时温度为30-45℃，转速为20-25转/分。

保护衣采用羟丙甲纤维素作为保护衣材料，是因为三苯双脒为碱性物质，而II、III号丙烯酸树脂为酸性物质，二者接触会发生变化，为解决这一问题，在片蕊外面先包以保护衣。羟丙甲纤维素对酸，碱稳定，是很好的成膜材料。当片蕊增重约0.5％，即起到保护作用，崩解时间只延长2-3分钟。

三苯双脒的药物作用部位在肠道，因此还应包以肠溶衣。本发明采用II、III号丙烯酸树脂作为肠衣材料。II、III号丙烯酸树脂对pH值的要求比较严格，在肠液中溶解，且二者在成膜性，外观上具有互补性。

为了提高肠溶衣的溶解速度及改善树脂所固有的脆性，采用邻苯二甲酸二乙酯作增塑剂，丙二醇作致孔剂。同时为增加肠溶衣的光洁度，加入了聚乙二醇，聚乙二醇兼有致孔剂的作用。片蕊包好肠溶衣后，片蕊增重2.5-3.5％，肠衣片的崩解度在30分钟之内。

上述配方中所用的淀粉，羧甲基淀粉钠，羟丙甲纤维素，II、III号丙烯酸树脂，丙二醇等辅料都附合中国药典(90版)或美国药典(XXIII版)的标准。

片蕊中主药是三苯双脒，它几乎不溶于水，为了提高其崩解度，加入崩解剂羧甲基淀粉钠。试验结果表明，当不加崩解剂的崩解时间需约21-23分钟，而加入崩解剂后崩解时间可缩小到3-4分钟，因此加入羧甲基淀粉钠，明显改进了崩解度。

本发明具有如下优点：在肠道内崩解直接作用于寄生在该部位的虫体后产生驱虫作用，这样既可避免药物对胃粘膜的刺激，又可保证药物在肠道内发挥药效。由于采用合适的配方，使外面包有肠衣片的片剂在人工肠液中能于30分种之内崩解，该片剂毒性小，具有广谱的驱虫作用，杀虫效果明显，且使用方便。

具体实施方式