[发明专利]包被的药物递送制剂

说明书

本申请是申请日为2005年11月29日，申请号为“200580041104.6”，发明名称为“包被的药物递送制剂”的中国专利申请的分案申请。

相关申请

本申请是共同未决的2002年4月24日递交的美国申请No.10/132,665的部分继续申请，所述美国申请No.10/132,665是2001年8月16日递交的现为美国专利No.6,759,058的美国申请No.09/931,399的部分继续申请，所述美国申请No.09/931,399要求2001年4月25日递交的美国临时申请No.60/286,386的优先权，其全部教导在此引入作为参考。

技术领域

本发明一般地涉及用于包含生物活性试剂的制剂的递送体系。在一个实施方案中，本发明涉及用于水溶性差的药物的包被的前体脂质体(proliposomal)制剂。

背景技术

可以通过各种施用途径施用药物制剂。例如，可以口服地、静脉内地、皮下地和通过气雾剂施用。将药物包囊于脂质体中用于降低毒性和改善某些药物的治疗效果。例如，已经研究了将化合物例如胰岛素、因子VIII、色氨酸、苯丙氨酸、肝素、维生素K等包囊于脂质体之后的口服效果。尽管它们相对于现有技术表现出改进，但是由于口服脂质体制剂在胃液中的不稳定性、漏和可能的破坏，它们一直备受指责。

前体脂质体的使用代表对常规脂质体制剂的替代方案。前体脂质体是干燥的、自由流动的粒状产品，在加入水后其分散形成多层脂质体悬浮液。通过使用前体脂质体，可以避免与常规脂质体相关的稳定性问题包括聚集、对水解和氧化敏感。前体脂质体的用途是药物领域公知的。

在各种施用途径中，口服途径由于其通用性、安全性和患者舒适性在某些情况下对某些药物是有利的。尽管药物的口服摄取代表递送安全的和通用的药物递送方法，但是由于许多药物在胃的酸性条件下是不稳定的或失活的，所以可以降低许多药物的疗效。肠溶包衣材料用于弥补该缺陷。非肠溶包衣也为口服和非口服施用途径提供几个优点。因此，在一些实施方案中，本发明提供包被有肠溶或非肠溶包衣的新型制剂、和制造这些制剂的方法。

发明内容

尽管前体脂质体的用途和肠溶和非肠溶包衣的用途在本技术领域是各自已知的，但是包衣和前体脂质体制剂的结合尚未公开。当将本发明一些实施方案的包衣与本发明一些实施方案的前体脂质体制剂结合时，出人意料地增强了药物递送。在本发明的许多实施方案中，由包衣和前体脂质体制剂的独特结合产生的该新型和意外的增强涉及增加的药物吸收、稳定性和生物利用度。

在本发明的许多实施方案中，包衣和前体脂质体制剂的结合克服了现有技术中已知的药物递送体系的缺点。例如，需要使用有毒量的递送剂、体系的不稳定性、不能保护活性成分、不能有效地递送水溶性差或不稳定的药物、体系不充分的保存寿命、药物递送体系不能促进活性剂的吸收以及制造体系固有的困难已经限制了在先体系在口服施用不稳定物质中的使用。本发明的几个实施方案克服了一个或多个这些缺点。

在一些实施方案中，通过使用一种或多种肠溶包衣生产包含生物活性试剂的制剂。在其他的实施方案中，通过使用一种或多种非肠溶包衣生产包含生物活性试剂的制剂。

此处使用的术语“肠溶包衣”应赋予其通常的含义，并还应该包括使酸不稳定性药物在口服摄取后在胃中保持活性使得在肠中释放并吸收的活性成分的物质。肠溶包衣材料是药物领域已知的，包括藻酸盐、碱可溶性丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸邻苯二甲酸纤维素等。肠溶包衣可以用于口服施用途径。肠溶包衣可以用于非口服施用途径。例如肠溶包衣可以用于经皮应用以及其它非口服途径。

此处使用的术语“酸不稳定的”应该赋予其通常的含义，并也应该包括在酸性环境中降解、在酸性环境溶解、在酸性环境中不稳定和/或在酸性环境中失活的药物、组合物或物质。

此处使用的术语“非肠溶包衣”应该赋予其通常的含义，并且同样地包括酸不稳定的物质和/或在胃中或其它酸性环境中降解的物质。非肠溶包衣用于口服和非口服施用途径。

本发明的几个实施方案是特别有利的，这是因为它们提供简单和便宜的体系以利于药物和其它试剂的施用。在许多实施方案中，根据本发明一些实施方案的药物递送体系增强生物活性试剂的稳定性和生物利用度。