[发明专利]药物组合物在制备预防或治疗新生血管性疾病药物中应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种药物组合物在制备预防或治疗新生血管性疾病药物中的用途。

背景技术

血管新生是在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程，是由于细胞-细胞、细胞-基质及细胞-细胞因子相互作用的结果，目前已发现在创伤、缺血、炎症、组织缺氧、肿瘤生长、糖尿病性视网膜病变、风湿性关节炎、银屑病、动脉粥样硬化、牛皮癣等病理情况下亦可发生新的血管形成。根据相关文献报道，新生血管无论是生理性的还是病理性的，其形成过程大致可分为5个阶段：1、内皮细胞渗透性增加(人们已经认识到组织缺血、低氧常伴随微血管的高通透性和毛细血管密度的增加)；2、血管基底膜和细胞外基质(xtracellular matrixc，ECM)崩解；3、内皮细胞出芽；4、内皮细胞增殖；5、基底膜再生，募集外膜细胞，形成成熟血管[钟一声、朱益华，新生血管性眼病，第3章，第32-42页]。任何病理改变在本质上均是体内动态平衡的失调，新生血管的形成亦然，血管刺激因子增强和(或)抑制因子减少使两者平衡失调即会导致新生血管生成，而血管内皮生长因子(vascularendothelia l grow th factor，VEGF)是体内促进新生血管形成的主要因子之一。

由于病理性新生血管的生成不仅能为病理细胞的生长提供能量来源，也能为其转移提供通道，因此许多疾病如肿瘤、新生血管性眼病(包括角膜新生血管、虹膜新生血管、脉络膜新生血管及视网膜新生血管等)的发生和发展都同新生血管相关。目前通过某种外源干预或药物等手段抑制血管新生而开展的治疗已经成为肿瘤、新生血管性眼病等疾病的治疗新策略。人们已成功开发，并且正在研究多种抑制血管新生的药物，其中最主要的是抑制血管内皮生长因子VEGF药物，例如贝伐单抗(Bevacizumab)，其通过抑制血管内皮生长因子VEGF来抑制血管生成，从而阻断肿瘤细胞的生长，目前已被批准用于治疗直肠癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、肾癌，相关临床结果显示其在治疗新生血管性眼病，如角膜新生血管、脉络膜新生血管(如年龄相关性黄斑变性)、糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼、其他新生血管性眼病(术后新生血管形成、人工晶状体眼黄斑囊样水肿)等方面也有明显的效果[赵燕等，贝伐单抗应用在眼部新生血管性疾病中的研究进展，临床合理用药，2010年5月，第3卷，第10期]；还有VEGF Trap-Eye，其在治疗年龄相关性黄斑变性(age-related maculardegenerati-on，AMD)的临床研究中已显示出满足主要的疗效指标的临床实验结果[国外药讯，2010年第12期，第12页]；国内成都康弘生物科技有限公司研发的抑制新生血管药物(CN1706867A)，在治疗老年性黄斑变性(AMD)的临床研究中已显示出确切的疗效。

从目前已有的抑制新生血管药物可以看出抑制新生血管对于抑制肿瘤的生长具有非常显著的作用，其在直肠癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌、肾癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、视网膜相关肿瘤等方面都有着实际的应用价值。而抑制新生血管药物同样在新生血管性眼病中也有着非常重要的作用。眼部新生血管可发生于角膜、虹膜、脉络膜及视网膜等多种眼组织中，是重要的致盲因素，根据其新生血管发生部位的不同主要分为角膜新生血管、虹膜新生血管、脉络膜新生血管、视网膜新生血管，这类疾病的共同特点是新生血管生成，使该类疾病的治疗变得非常棘手，严重影响了患者的生存质量，给患者家庭及社会带来沉重的负担。虹膜新生血管在其后期可发展成为严重的新生血管性青光眼(neovascular glaucoma，NVG)，这种青光眼很难控制，最终会导致患者眼部失明，甚至因眼部剧痛而摘除眼球。脉络膜新生血管又称视网膜下新生血管，是来自脉络膜毛细血管的增殖血管，常见的同脉络膜新生血管相关眼病有年龄相关性黄斑变性(AMD)、病理性高度近视、老年性玻璃膜疣等。视网膜新生血管相关眼病包括糖尿病性视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜静脉阻塞、视网膜静脉周围炎等，其中糖尿病性视网膜病变是糖尿病的严重并发症之一，据统计可占糖尿病患者的50％左右。