[发明专利]含有糠酸莫米松和氨基酸衍生物的皮肤用药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，一种含有皮质激素和NOS抑制剂的皮肤用药物组合物。

背景技术

糖皮质激素有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，广泛的用于治疗过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。

皮肤炎症如湿疹(eczema)、变应性皮炎(allergic dermatitis)、特应性皮炎(atopic dermatitis)荨麻疹(Urticaria)等都是由某种变应原引起变态反应而造成皮肤炎症，引起皮肤变态反应的变应原有多种，其中病毒、真菌、细菌等感染引起皮肤炎症的重要原因之一，袁伟等(变态反应性皮炎患者血清真菌特异性IgE的检测及其临床意义，遵义医学院学报，2004年2月，24-25)公开了在136例过敏性皮炎患者中有96例被诊断为合并真菌感染，该文献认为真菌感染是变应性皮炎等多种皮肤炎症中重要的致敏因素。糖皮质激素广泛用于治疗皮肤炎症，但是由于糖皮质激素的免疫抑制作用，使得糖皮质激素在用于治疗皮肤表面真菌感染造成的炎症时不但不能达到抗炎的效果，反而会使炎症加剧。影响了糖皮质激素在治疗皮肤炎症时的应用。况且由于真菌等感染造成的变应性皮炎与非感染性的变应性皮炎在表面症状上十分相似，如不采用显微镜检验很难分辨，因此在临床上容易造成误诊，从而延误治疗。而对于皮肤真菌等感染造成的皮肤病，虽然在治疗上不使用糖皮质激素，但由于真菌等微生物的致敏性，往往伴随有变应性皮肤炎症的发生，贾冬梅等(皮质类固醇对真菌的影响，国外医学皮肤性病学分册，2003年第29卷第4期，201-203)公开了在皮肤真菌感染实验中，在采用抗真菌药物治疗至感染消除后，动物往往还有炎性痂存在，说明皮肤炎症往往比感染本身更难于治疗。

NO是一种生物功能广泛的无机小分子，参与循环、神经、免疫等系统及骨的代谢，在体内由NOS(一氧化氮合酶)合成，NO代谢异常可导致风湿性关节炎、哮喘、中风、早老性痴呆等疾病，一氧化氮合酶(NOS)抑制剂是一类可以抑制一氧化氮合酶活性，从而降低体内NO含量的物质。在多项研究证明NOS抑制剂可以通过抑制NOS活性降低体内的NO含量从而用于治疗上述疾病如关节炎等炎症性疾病。但是其减少NO的合成可能产生血管内皮功能失调、痛觉敏化等副反应的主要机制，同时也有报道将国外公司非甾体抗炎药与一氧化氮相结合可以更好的镇痛消炎作用(CN200880004081.5)，所以一氧化氮、一氧化氮合酶抑制剂两者哪种在体内可以起到更好的消炎作用还存在较大的分歧，由于药理作用含混、副反应较大，所以NOS抑制剂现在还没有作为药物施用。现有的用于研究实验的NOS抑制剂主要氨基酸衍生物如L-N⁶-(1-亚氨乙基)-赖氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-单甲基-L-精氨酸、Nω，Nω-非对称性二甲基精氨酸以及S-甲基异硫脲、氨基胍等。但我们发现S-甲基异硫脲以及氨基胍等药物，由于其本身化学性质的原因，当用于外用时，在治疗时存在着较大的刺激性，造成顺应性不佳。

发明内容：

在不断地科学研究中，我们惊奇的发现，作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物与糠酸莫米松联合使用作为皮肤用制剂，与单用糠酸莫米松相比，能够显著提高糠酸莫米松的治疗效果，并且，我们意外的发现，这两种药物的联用还能够抑制由于糠酸莫米松的应用造成的局部免疫力降低而引起加重感染等副作用。此外我们还发现当采用透皮吸收促进剂，尤其是占药物组合物重量百分比0.1-0.3％的丙二醇单月桂酸酯和占药物组合物重量百分比3％的水杨酸辛酯的联合使用时，得到的药物组合物在抑制糠酸莫米松副作用，并提高治疗效果上产生了意想不到的提高。

本发明提供了一种皮肤用药物组合物，含有作为活性成分的糠酸莫米松和作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物，以及一种或多种适用于皮肤用的药物辅料和余量的水。

所述的皮肤用药物组合物，其特征在于。所述的作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物为L-N⁶-(1-亚氨乙基)-赖氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-单甲基-L-精氨酸、Nω，Nω-非对称性二甲基精氨酸及其酯或盐的一种或几种。

所述的皮肤用药物组合物，其特征在于糠酸莫米松和NOS抑制剂的重量配比为1∶0.1-10。优选为1∶0.5-5，更优选为1∶0.5-2。所述的皮肤用药物组合物，所述活性成分含量以糠酸莫米松计为0.01-0.2％，优选为0.05-0.1％。