[发明专利]用于治疗鼻部炎症的含有布地奈德和NOS抑制剂的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，一种含有皮质激素和NOS抑制剂的鼻用药物组合物。

背景技术

布地奈德有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，广泛的用于治疗过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。

现有治疗方法中，变应性鼻炎首选采用局部糖皮质激素进行治疗，对于病毒性或产生了继发感染的急、慢性鼻炎，在治疗时往往要采用抗病毒或抗生素治疗，此外部分变应性鼻炎本身的变应原也是病毒、真菌、细菌等微生物。许庚(非变应持续性鼻炎(慢性鼻炎)局部糖皮质激素治疗新概念，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志2007年7月第21卷第14期，636-638)认为糖皮质激素也可以用于慢性鼻炎、鼻窦炎等鼻部炎症，但由于糖皮质激素本身作为一种免疫抑制剂会造成局部免疫力的降低，有可能造成局部的真菌感染，因此殷明德(鼻用皮质类固醇正确使用方法，临床耳鼻咽喉头颈外科杂志2007年1月第21卷第2期，49-50)认为鼻用糖皮质激素在使用时，，对于呼吸道结核感染，未经处理的真菌、细菌、全身性病毒感染及眼单纯疱疹的患者应慎用，长期用药患者应定期检查鼻黏膜以及鼻咽部有否并发真菌感染，因此局部糖皮质激素在治疗鼻炎时的应用范围有很大限制，对于存在着病原微生物感染的鼻炎都存在着使用禁忌，此外由于慢性鼻炎病原微生物的多样性，一般的抗生素在局部给药治疗效果并不明显，并且错误的使用抗生素更容易带来许多潜在的副作用。

NO是一种生物功能广泛的无机小分子，参与循环、神经、免疫等系统及骨的代谢，在体内由NOS(一氧化氮合酶)合成，NO代谢异常可导致风湿性关节炎、哮喘、中风、早老性痴呆等疾病，一氧化氮合酶(NOS)抑制剂是一类可以抑制一氧化氮合酶活性，从而降低体内NO含量的物质。在多项研究证明NOS抑制剂可以通过抑制NOS活性降低体内的NO含量从而用于治疗上述疾病如关节炎等炎症性疾病。但是其减少NO的合成可能产生血管内皮功能失调、痛觉敏化等副反应的主要机制，同时也有报道将国外公司非甾体抗炎药与一氧化氮相结合可以更好的镇痛消炎作用(CN200880004081.5)，所以一氧化氮、一氧化氮合酶抑制剂两者哪种在体内可以起到更好的消炎作用还存在较大的分歧，由于药理作用含混、副反应较大，所以NOS抑制剂现在还没有作为药物施用。现有的用于研究实验的NOS抑制剂主要氨基酸衍生物如L-N⁶-(1-亚氨乙基)-赖氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-单甲基-L-精氨酸、Nω，Nω-非对称性二甲基精氨酸以及S-甲基异硫脲、氨基胍等。但我们发现S-甲基异硫脲以及氨基胍等药物，由于其本身化学性质的原因，当用于鼻用组合物时，在治疗时存在着较大的刺激性，造成顺应性不佳。

发明内容：

在不断地科学研究中，我们惊奇的发现，作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物与布地奈德联合使用作为鼻用制剂，与单用布地奈德相比，能够显著提高布地奈德的治疗效果，并且，我们意外的发现，这两种药物的联用还能够抑制由于布地奈德的应用造成的局部免疫力降低而引起加重感染等副作用，同时我们还发现优选的作为吸收促进剂的占组合物重量0.3-1.6％的2-羟丙基-β-环糊精与占组合物重量0.4-1.5％的苯甲酰壳聚糖，与其他用量与种类的吸收促进剂相比，能够显著提高布地奈德的透皮吸收率。从而能够产生更好的治疗效果。

本发明提供了一种鼻用药物组合物，含有作为活性成分的布地奈德和作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物，以及一种或多种适用于鼻部给药的药物辅料和余量的水。

所述的鼻用药物组合物，其特征在于。所述的作为NOS抑制剂的氨基酸衍生物为L-N⁶-(1-亚氨乙基)-赖氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-单甲基-L-精氨酸、Nω，Nω-非对称性二甲基精氨酸及其酯或盐的一种或几种。

所述的鼻用药物组合物，其特征在于布地奈德和NOS抑制剂的重量配比为1∶0.1-10。优选为1∶0.5-5，更优选为1∶0.5-2。所述的鼻用药物组合物，所述活性成分含量以布地奈德计为0.02-0.2％，优选0.1-0.2％。

本发明提供的鼻用药物组合物可以配制成滴鼻剂、鼻用喷雾剂、鼻用凝胶剂等适用于鼻用的制剂。所述的适用于鼻部给药的辅料包括但不仅限于pH调节剂、抗氧化剂、助溶剂、抗菌防腐剂、渗透压调节剂、粘度调节剂、表面活性剂、流变调节剂、稳定剂、吸收促进剂中的一种或几种。