[发明专利]一种丁酸氯维地平含量和有关物质的测定方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种丁酸氯维地平含量和有关物质的测定方法。

背景技术：

氯维地平(Clevidipine，CAS：167221-71-8)其化学结构式如下所示：

化学名为4-(2，3-二氯苯基)-1，4-二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二羧酸甲基(1-氧代丁氧基)甲基酯，是一种短效二氢吡啶类钙通道阻滞剂。丁酸氯维地平注射乳剂为英国阿斯利康公司研制开发，美国The Medicines Company公司拥有其在除日本以外的全球市场的开发和商业化授权，并于2008年8月首次在美国上市本品，商品名Cleviprex，用于不宜口服药物或口服药物无效的高血压患者的治疗，也可用于治疗外科手术后急性血压升高，该药是10年来美国FDA批准的首个新型静脉注射用抗高血压药。动物试验表明，其可通过降低全身血管阻力使平均动脉压下降，对静脉容量血管无作用。丁酸氯维地平静脉注射乳剂的III期临床试验获得了肯定性结果，研究显示，围手术期高血压患者用药后15分钟内收缩压逐渐下降，用药15分钟后达稳态水平，用药后30分钟内心率变化基本平稳，或略有加快。

目前关于丁酸氯维地平的含量测定方法的文献报道很少。Olle Gyllenhaal等人在JChromatogr A.1999 Nov 5；862(1)：95-104中报道了采用填充柱式超临界流体色谱法检测氯维地平的纯度，然而这种方法对流动相的要求较苛刻，设备要求较高，而且超临界流体色谱更重要的应用是用来作分离和制备，在分析检测方面的应用还未普及，不适合工业化的需要。在现有的文献报道中，未见其他有关丁酸氯维地平含量和有关物质的测定方法的报道。

发明内容：

为克服现有技术中的缺陷，本专利采用高效液相色谱法，应用最为普遍的反相C18柱为分离色谱柱，实现了丁酸氯维地平的含量测定，方法简便、准确、重复性好。

本发明提供了一种丁酸氯维地平含量和有关物质的测定方法：

a.用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的反相色谱柱；

b.紫外检测，检测波长为230～250nm，优选为239～241nm，最优选240nm；

c.流动相A相是乙腈，流动相B相是水，A相占流动相的体积比为50％～90％，优选60％～80％，最优选70％；

d.色谱柱温度在20～50℃之间，优选为30℃。

优选

检测条件为：

检测波长为240nm；

检测温度为30℃；

流动相：乙腈与水的体积比为70∶30。

或检测条件为：

检测波长为239nm；

检测温度为30℃；

流动相：乙腈与水的体积比为60∶40。

或检测条件为：

检测波长为241nm；

检测温度为40℃；

流动相：乙腈与水的体积比为80∶20。

本发明提到的分析方法，其流动相流速设定为一般技术人员公知的常识。常见的范围一般为0.5ml/min至2ml/min之间。

本发明提到的分析方法得到的色谱图是测试样品的归一法液相色谱图，得到了测试样品的归一法液相含量，使用同样的分析方法，可以得到测试的对照品的归一法液相含量，然后通过外标法计算可以得到丁酸氯维地平的液相含量，通过自身对照法可以测定有关物质。

按照国家食品药品监督管理局颁布的“化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则”(【H】GPH5-1)对上述分析条件进行方法学验证，证明该方法测定丁酸氯维地平的含量和有关物质符合有关规定。

本发明提供的丁酸氯维地平的含量检测的高效液相色谱方法，具有如下优点：

(1)使用普通的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，设备要求不高。

(2)流动相选用乙腈和水，两个介质普通易得，可行性高。

(3)操作过程简单方便，准确，重复性好。

(4)适用性好，可以同时检测丁酸氯维地平的含量以及有关物质。

附图说明：

图1：实施例1所得液相色谱图

图2：实施例2所得液相色谱图

图3：实施例3所得液相色谱图

图4：实施例4所得液相色谱图

图5：实施例5所得液相色谱图

具体实施方式：