[发明专利]丹酚酸B在制备抗H5N1流感病毒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药学领域，具体涉及丹酚酸B的应用。

背景技术

流感是一类传播性、致病性、变异性较强，并且波及范围较广的流行性疾病，由不同亚型病毒株感染引起，主要分为A型、B型和C型三大类，尤以A型为主。A型流感病毒RNA聚合酶PA亚基N端蛋白(PA_N)在参与稳定PA结构、核酸内切酶活性、帽状结构结合、启动子结合等功能方面起关键作用，同时因其在A型、B型、C型毒株RNA序列中的高度保守性，目前已成为研发广谱型流感病毒抑制剂的一个重要靶点。其中高致病性的禽流感病毒H5N1亚型就属于A型流感病毒，虽然目前H5N1不会由禽类直接传播至人类，但已有人类感染禽流感并且多人死亡的报道，其危害性相当严重。

现有的一些抗流感复方药物作用靶点不明确，作用成分复杂繁多。而现有用于治疗流感的药物如金刚脘胺类、达菲等，目前在临床应用中也存在一定的耐药性。RNA聚合酶PA_N蛋白作为一个全新的、热门的研究广谱型流感病毒抑制剂的靶点，目前针对该靶点的抑制剂较少，且无成品上市药物。已报道的天然产物来源的抑制剂也是屈指可数的。

天然产物及其衍生物被用于治疗各种疾病由来已久。与合成药物相比而言，天然产物具有结构多样性，功能多样性，副作用低等优点，其中传统中药更是历经几千年医疗验证，极有可能从中筛选出结构新颖、作用方式独特的抗H5N1流感病毒的化合物。

丹酚酸B(Salvianolic acid B)是一种从植物药(如丹参)中提取的天然化合物，能清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应，是目前已知抗氧化活性最强的天然产物之一；同时它还可抑制血小板聚集，抑制血栓形成。对心、脑、肝、肾等器官具有重要药理作用。

2000年刘平等在专利CN1270809A中公开丹酚酸B镁盐具有抗脂质过氧化抗肝损伤的作用，有减轻肝组织纤维化程度的功能，并指出可用于治疗和预防肝纤维化、肝硬化和脂肪肝等病症，丹酚酸B镁盐可用来制备治疗慢性肝病的药剂；2002年张均田等在专利CN1378837A中公开丹酚酸类化合物具有抑制哺乳动物艾滋病毒感染的作用；2003年谢天培等在专利CN1408353A中公开丹酚酸B在制备治疗肿瘤药物中的应用，并指出丹酚酸B及其盐类(铁离子、钠离子、钾离子、钙离子和镁离子)对肿瘤细胞有杀伤作用，并且动物体内实验证明具有抗肿瘤效果；2005年肖明熙等在专利CN1578668A中公开丹酚酸B可作为治疗或预防氧化低密度脂蛋白所引发的疾病的药剂的用途；2008年王升启等在专利CN101239057A中公开丹酚酸B及其盐类(钾离子、钠离子、钙离子和镁离子)的药物组合物具有抗帕金森病用途；2009年倪力军等在专利CN101362741A中公开了丹酚酸B结构修饰的衍生物及其合成方法；2010年他又在专利CN101627988A中公开丹酚酸B结构修饰产物在制药中的应用，并指出这些修饰产物可作为抗心肌缺血药物、抗脑缺血、抗动脉粥样硬化、抗血栓、抗肿瘤、抗衰老、抗肝硬化和抗肝纤维化药物；张作光在专利CN101375844A中公开丹酚酸B可作为抗抑郁药物的原料；果德安等在专利CN101496798A中公开一种具有丹酚酸B母核结构的化合物在制备MMP-9酶活性抑制剂中的用途；韩晶岩等在专利CN101530409A中公开丹酚酸B能延长血栓起始时间，抑制光化学引发的肠系膜血栓，具有抗血栓应用。

虽然丹酚酸B及其衍生物在抗氧化、抗肝损伤、抗肿瘤、抗抑郁、抗衰老及抗血栓等方面有较强药理作用，但尚无其在预防或者治疗H5N1流感病毒方面的应用。

发明内容

本发明了提供丹酚酸B在制备用于预防或者治疗H5N1流感病毒的药物中的应用，其中所述丹酚酸B具有下列结构式：

在所述应用中，丹酚酸B的分子式为C₃₆H₃₀O₁₆，分子量为718.62。

在所述应用中，丹酚酸B可以通过本领域已知的各种方法或者变通方法从植物中分离提取、合成或者半合成的方法制备得到，也可以直接商购获得。

在所述应用中，丹酚酸B用于抑制H5N1流感病毒RNA聚合酶的活性。

在所述应用中，丹酚酸B用于抑制H5N1流感病毒RNA聚合酶亚基PA_N蛋白的活性。其中，所述H5N1流感病毒RNA聚合酶亚基PA_N蛋白是抑制H5N1流感病毒的靶点之一。