[发明专利]一种合成氟苯尼考中间体RT0131的方法

权利要求书

1.一种合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，包括以下步骤：

将RT0130，其化学分子式为(式I)溶于非质子极性溶剂中，在XtalFluor-E和碱催化下，RT0130发生氟化反应，生成氟苯尼考中间体RT0131，其化学分子式为(式II)。

2.如权利要求1所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述碱为有机碱或无机碱。

3.如权利要求2所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述有机碱为吡啶、喹啉、叔胺或环脒类化合物；所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾、乙醇钠或叔丁醇钾。

4.如权利要求1所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述氟化反应的反应温度为-100℃-室温，反应时间为8-48小时。

5.如权利要求1所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述XtalFluor-E和碱在惰性气体保护下加入，所述惰性气体为氦气、氩气、氮气、其它非反应性气体或其组合。

6.如权利要求1-5任一权利要求所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述非质子极性溶剂为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺、二氯甲烷、四氢呋喃、乙醚、二噁烷、氯仿或二乙二醇二甲醚。

7.如权利要求6所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述氟化反应的反应时间为12-36小时。

8.如权利要求6所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述非质子极性溶剂为二氯甲烷。

9.如权利要求1-5、7或8任一权利要求所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述碱为DBU。

10.如权利要求9所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述RT0130∶DBU∶XtalFluor-E的摩尔比＝1∶1.5∶1.5。

11.如权利要求1-5、7或8任一权利要求所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述RT0130∶碱∶XtalFluor-E的摩尔比＝1∶1-3∶1-3。

12.如权利要求11所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述RT0130∶碱∶XtalFluor-E的摩尔比＝1∶1.5-2.95∶1.5-2.95。

13.一种合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)将甲砜霉素水解，获得化合物RT0130-SM，其化学式为(式III)；

(b)将化合物RT0130-SM溶于质子溶剂中，在强碱存在下，加入RCN，RT0130-SM发生缩合反应，生成RT0130，其中，R为芳基及取代芳基、C₁-C₆烷基及取代烷基、苄基或取代苄基；

(c)将RT0130溶于非质子极性溶剂中，在XtalFluor-E和碱催化下，RT0130发生氟化反应，生成氟苯尼考中间体RT0131。

14.如权利要求13所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述步骤(a)中，甲砜霉素在强碱水溶液中，助溶剂乙醇存在下，加热到85-130℃，甲砜霉素水解，经萃取获得RT0130-SM。

15.如权利要求14所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾或其组合。

16.如权利要求13-15任一权利要求所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述质子溶剂为丙三醇、甲醇、乙醇或异丙醇；所述RT0130-SM∶RCN∶强碱的摩尔比＝1∶1-3∶1-2。

17.如权利要求16所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述步骤(b)中R为苯基。

18.如权利要求13-15或17任一权利要求所述合成氟苯尼考中间体RT0131的方法，其特征在于，所述步骤(b)中强碱为碳酸钾、氢氧化钾或DBU。