[发明专利]治疗感染的碘聚合物和莫匹罗星复方药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗感染的碘聚合物和莫匹罗星复方药物组合物。

背景技术

皮肤是抵御细菌感染的良好屏障。虽然正常皮肤上有很多细菌，但一般不会引起感染。细菌性皮肤感染可影响很小，只出现小脓疱，也可在几小时内扩散累及一大片皮肤。皮肤感染的严重程度从很小的痤疮到危及生命，如葡萄球菌皮肤烫伤样综合征。很多种细菌都可以感染皮肤，最主要的有金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、绿脓杆菌、葱头杆菌等。在医院、诊所、公园或在水池、湖泊、海洋游泳，可被很少见的细菌感染。有些人皮肤感染的危险性特别高，例如，糖尿病患者，因为他们的血液循环很差，特别是手和足；艾滋病患者，因为他们的免疫系统被抑制。晒斑、搔抓或其他刺激引起的皮肤损伤也很可能被感染。事实上，任何皮肤损伤都容易引起感染。

聚维酮碘(聚维酮碘，简称PI)是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与碘的复合物，又称碘伏，含有效碘9～12％，是一种广谱的强力杀菌消毒剂，对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强的杀灭作用。对皮肤刺激性小，毒性低，作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性，用于皮肤及粘膜消毒，如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。其杀菌原理主要是通过释放游离水合碘发挥杀菌作用，聚维酮具有亲水性，是将碘输送至细胞膜的载体，当复合物接触到细胞壁后，释放出的游离碘和菌体蛋白的氨基酸结合，使其变性，同时氧化细菌原浆蛋白的活性基团而使微生物迅速死亡。聚维酮碘溶液常见的使用浓度为0.1％～10％。现有聚维酮碘制剂主要为聚维酮碘凝胶剂、栓剂、乳膏剂、溶液剂，含量1％～10％不等(中国药典2010版)。

莫匹罗星是一种无臭无味的白色或类白色结晶粉末，微溶于水，作用于菌体内的异亮氨酸tRNA合成酶与异亮氨酸结合点，阻碍氨基酸的合成，同时耗竭了细胞内tRNA，使敏感菌的RNA和蛋白质合成中止。本品对哺乳类动物异亮氨酸tRNA合成酶的亲和力很低，故对人的毒性甚小。莫匹罗星对需氧革兰阳性球菌有很强的抗菌活性，临床可用于各种感染的预防和治疗，尤其对皮肤感染有关的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌。对耐药金黄色葡萄球菌也有效。对本品敏感的革兰阴性细菌有流感嗜血杆菌、淋球菌等。本品对起先天性抗感染屏障作用的皮肤正常菌群丛如细球菌、棒状杆菌和丙酸杆菌等抑制较弱。对绿脓假单孢菌、厌氧菌和真菌无抑制作用。莫匹罗星对其它抗生素无交叉耐药性。与其它常用的抗生素相比，本品保持对敏感菌株的敏感性。但在长期应用本品的病例中，亦已分离到对本品轻度耐药的菌株。早期实验表明，外用本品0.02％～0.1％浓度制剂对金黄色葡萄球菌即有抑制作用，而用2％浓度制剂则起杀菌作用。在偏酸环境下体外活性增强，因而低pH值有利于本品的抗菌活性。莫匹罗星作为局部最理想的外用抗生素，经常使用会导致耐药菌株产生影响治疗效果，中国市售莫匹罗星软膏仅为中美天津史克制药有限公司生产的百多邦，其他地区和国家有莫匹罗星鼻用软膏。

在临床治疗皮肤及黏膜感染的领域，莫匹罗星不失为是一种很好的局部抗菌制剂。但是，随着应用的广泛和使用时间的增加，莫匹罗星耐药菌的数量在全球范围呈不断上升的趋势(王富军上海中医药大学中药研究院2008全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编)。为了合理利用和保护宝贵的抗生素资源，必须迅速采取强有力的措施来阻止这种趋势的发展。

发明内容

本发明公开了用于治疗感染的复方制剂。本发明是一种复方制剂，即以聚维酮碘和莫匹罗星为活性成分，可与药学上可接受的载体制备成复方制剂。所述的莫匹罗星是莫匹罗星游离体或莫匹罗星药学上可接受的盐。莫匹罗星药学上可接受的盐可以是它的钙盐、锂盐、钾盐、钠盐。通过体外药效研究表明本发明的复方制剂不仅扩大了抗菌谱、而且有效地抑制了莫匹罗星的耐药菌的产生。

本发明的复方制剂可以治疗皮肤，黏膜及腔道感染。

本发明的复方药物组合物，含有聚维酮碘、莫匹罗星及药学上可接受的载体，其中聚维酮碘和莫匹罗星重量比为：10∶1～1∶10。

其中聚维酮碘和莫匹罗星重量比优选：5∶2～1∶4。

聚维酮碘和莫匹罗星重量比更优选：1∶2～1∶4。

本发明所述的莫匹罗星同时也包括莫匹罗星盐或莫匹罗星酯。它们与聚维酮碘联用具有同样的药效。

在制剂中聚维酮碘的含量优选0.1％～10％，本发明中百分比均为重量百分比。莫匹罗星在制剂中的含量按前述与聚维酮碘的比例对应存在。