[发明专利]地锦草乙醇提取物在制备扩血管药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种地锦草乙醇提取物的应用，尤其涉及地锦草提取物在制备扩血管药物中的应用。

背景技术

高血压是全球性常见的心血管疾病，患病率高，相关并发症导致的死亡率和病残率又位于人类疾病的前列，对人类健康危害极大，给社会和家庭带来极大的负担^[1]。据全国普查结果和我国心血管病调查报告显示，1991年我国高血压的发病率为11.9%，而到2004年发病率则上升到18.8%；目前我国高血压患者已经超过1.6亿，而且还在快速增长趋势，给社会造成了巨大负担。高血压作为心脑血管事件的重要危险因素，如不合理有效的治疗，任其发展，必将导致心、脑、肾、血管等靶器官损害，引发心脑血管事件。高血压治疗的目的不仅仅是降低血压,更重要的是保护靶器官,降低心血管病的发生率、病死率和致残率,改善病人生活质量,延长患者寿命。现有降血压药物只能缓解症状，且药物依赖性较强，副作用大。而中药毒副作用较小，且资源丰富，开发应用前景广阔。近十年来，从天然产物中寻找新的有生理活性的成分或先导化合物以开发新药或保健食品成了全球关注和研究的热点；寻求新一代低毒、多靶点天然降血压药物资源并对其功能因子进行剖析，进而开发生产出扩血管的新药可望成为治疗高血压、冠心病等血管性疾病的新途径。

地锦草为大戟科大戟属地锦（Euporbia humifusa Willd）或斑地锦（E. maculata L.）的干燥全草。历版《中国药典》和《本草纲目》均收载地锦草。主要化学成分为黄酮类，如槲皮素及其单糖苷、异槲皮苷、黄芪苷等；香豆素类，有东莨菪素、伞形花内酯、泽兰内酯；有机酸类，有没食子酸及棕榈酸等。已研究证实，地锦草具有抗菌、止血、抗氧化、保肝、抑制肾功能损伤、抗肿瘤、降血压等作用^[1, 2]。临床实践和实验研究已证实，地锦草对细菌性痢疾、慢性结肠炎、腹泻、子宫出血、支气管出血、胃出血等具有良好的疗效。但是，地锦草作为清热解毒药是否可以单独用于心脑肾等血管性并发症的治疗迄今为止尚不清楚。地锦草扩血管药物的制备与开发，将能丰富我国的新药市场，提高人民的健康生活水平，也必将产生良好的经济效益。

发明内容

为实现上述目的，本发明提供了中药地锦草乙醇提取物在制备扩血管药物中的应用。

所述地锦草乙醇提取物在制备降低血压药物中的应用。

所述地锦草乙醇提取物与药用赋形剂组合制备成制剂。

所述制剂的剂型为固体制剂。

所述固体制剂为片剂、胶囊剂、滴丸剂中的任一种。

所述胶囊剂为软胶囊。

所述制剂的给药形式为口服给药。

为观察地锦草乙醇提取物对动脉的直接调节作用，本发明采用离体血管张力测定方法，以排除活体实验中各种神经、体液因素对地锦草扩血管作用的影响。结果发现，地锦草乙醇提取物对离体主动脉环具有浓度依赖性舒张作用，该作用是由内皮依赖性NO-cGMP途径介导的，其机制可能通过以下3种机制发挥作用：（1）激活Akt-eNOS 信号通路促进内皮细胞释放一氧化氮（NO）的机制；（2）通过钙池操纵的Ca²⁺内流（store-operated Ca²⁺ entry, SOCE）激活eNOS来促进内皮细胞释放NO的机制；（3）部分与血管平滑肌上大电导钙激活钾通道开放有关。

根据以上研究发现，地锦草乙醇提取物具有内皮依赖性扩张动脉的新的药理作用，可舒张血管平滑肌，适用于治疗高血压和冠心病等血管性疾病。

本发明的潜在效果是：（1）对传统中药地锦草的新的药理作用进行二次开发，拓展地锦草的药用范围；（2）利用地锦草的扩血管作用，将地锦草乙醇提取物应用于制备治疗高血压等血管性疾病的药物。

说明书附图

图1 为示出地锦草乙醇提取物（EEH）对苯肾上腺素（PE）预收缩的内皮完整（+Endo）和内皮去除（-Endo）主动脉环舒张反应的影响（A）及一氧化氮合成酶抑制剂L-NAME和鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ预处理后对EEH使PE预收缩内皮完整主动脉环产生的舒张反应的影响（B）的图表；

图2 为示出无钙液中（A）和L型钙通道阻断剂diltiazem预处理后（B）EEH使PE预收缩内皮完整主动脉环产生舒张效应的影响的图表；