[发明专利]右旋布洛芬干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及非甾体类抗炎药，特别涉及右旋布洛芬干混悬剂及其制备方法。

背景技术

布洛芬是一种疗效确切、安全的非甾体抗炎、解热、镇痛药物。1964年由美国Boots公司首先研制并1969年在英国上市。临床上用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的长期治疗，还广泛用于治疗各种中度疼痛及炎症、发热等疾病, 其治疗效果明显，对消化道的副作用较阿司匹林、吲哚美辛小。布洛芬作为抗炎和镇痛药临床应用已有30年，被认为是最安全的非甾体类抗炎药(NSAID) ，而且是一种非处方药。

布洛芬由等量的右旋布洛芬和左旋布洛芬组成，S-布洛芬（右旋布洛芬）在体外和体内都有活性，而 R–布洛芬是无效的。右旋布洛芬在临床有效剂量下有抑制COX 的作用，而左旋布洛芬没有此作用。因此这两种空间对应化合物在药理学上完全不同，可以看作两种不同的药物。人们已经在动物试验中，用分离的COX-1 和COX-2 同工酶证实了目前所了解的右旋布洛芬相比于左旋布洛芬的高效性。左旋布洛芬对COX-2 几乎没有活性。在小鼠体内，混旋布洛芬和右旋布洛芬的吸收没有差别。但纯右旋布洛芬和混旋布洛芬人体生物利用度比较，右旋布洛芬相对于混旋布洛芬生物利用度平均为0.66。混旋布洛芬进入人体时，50%～60%的左旋布洛芬通过“代谢性反转”成为右旋布洛芬。因此有人提出,要获得某一剂量混旋布洛芬相同的临床疗效，右旋布洛芬的给药剂量应该是混旋布洛芬的75%。但是，在2001年，Evans 指出，这种根据药代动力学的推理忽视了上述“反转”不是即刻发生这样一个事实。而且个体间反转发生的程度有可变性，以及反转的动力学依剂量饱和度而有不同。新近的研究表明，只需要混旋布洛芬一半剂量的右旋布洛芬就可以得到与前者相同的临床疗效。

右旋布洛芬和左旋布洛芬的代谢特点也不同，左旋布洛芬与脂肪代谢通路有关，并且同内源性脂肪酸一起被结合到甘油三酸酯上，而右旋布洛芬与这些特殊代谢反应无关，因此，右旋布洛芬比混旋布洛芬从体内清除得更彻底。

右旋布洛芬首先由奥地利Gebro-Broscheh Gmbh公司研制开发成功，1994年经批准上市。目前上市的剂型有片剂、胶囊、分散片等普通制剂，同样存在着吸收差、生物利用度低、吸收相对较慢，且对儿童、老年人和吞咽困难的患者带来不便，也有口服混悬液上市，但没有采取有效的掩味措施，原料的苦味给患者服用带来了痛苦。

CN101077343公开了一种右旋布洛芬颗粒及制备方法，其特征是其组成中含有下列重量配比的原料：右旋布洛芬1，碱性助溶剂0-100，填充剂0.1-100，粘合剂0.1-12，矫味剂0.01-0.5，润滑剂0.1-2。其主权利项在于加入碱性助溶剂，便于右旋布洛芬迅速在水中溶解、形成透明而味美的溶液，与普通液体制剂相比还具有携带更方便的优点。但是其仅仅通过加入甜味剂来改善口味并不能有效掩味，右旋布洛芬的苦味仍然存在。

带有苦味的药剂，如果是混悬液的话，那么喝药的过程中或咽下去之后立即不可避免的会感觉到苦味。另外，片剂、胶囊或其他口服剂型，在服用时，如果口中停留时间过长、无意中嚼碎、或者由于其他原因是苦味的药物释放出来与味蕾接触，也会感觉到苦味。

常规的掩味方法是利用甜味剂和香料来掩盖苦味，这种方法仅仅能掩盖苦味轻的药物；另外一些掩味方法有将苦味的药物采用包衣技术，该技术工艺相对复杂，且由于包衣的缘故，药物不能快速溶出。

发明内容

本发明的目的在于提供吸收快、生物利用度高，同时制备方法简单、掩味效果好好的右旋布洛芬干混悬剂。

本发明的另一目的在于提供右旋布洛芬干混悬剂的制备方法。

为了解决背景技术中存在右旋布洛芬吸收差、生物利用度低的问题，本发明采用了如下技术方案：

 右旋布洛芬干混悬剂，包括如下重量百分比的组分：

右旋布洛芬   5%~10%            苦味掩盖剂1%~10%

填充剂  60%~90%                 助悬剂0.1%~5%

 矫味剂 0.1%~5%         助流剂 0.1%~2%

抑菌剂0.1%~0.5%。

作为本发明的优选，包括如下重量百分比的组分：

右旋布洛芬  6.7%            苦味掩盖剂5%

填充剂  83.5%                 助悬剂2%

 矫味剂 1.5%         助流剂 1% 

抑菌剂  0.3%。