[发明专利]1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物，其特征在于：所述化合物为1-羟基-4-取代苯基-5-取代苄基-2-吡咯烷酮，其通式如下述结构式I：

式中X、Y均选自氢，邻、间、对位单取代或多取代的氟和/或氯和/或溴，邻、间、对位单取代或多取代的甲氧基和/或乙氧基和/或甲基；X与Y相同或者不同；该化合物包含各种构型的任何立体异构体。

2.根据权利要求1所述的1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物，其特征在于：通式I中X选自氢，邻、间、对位单取代或多取代的甲氧基，邻、间、对位单取代或多取代的氟和/或氯和/或溴；Y选自氢，邻、间、对位单取代或多取代的氟和/或氯和/或溴。

3.如权利要求1所述的1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物的制备方法，其特征在于：以通式II所示的γ-硝基羧酸酯为原料，室温下，将通式II所示的γ-硝基羧酸酯的甲醇溶液滴加到硼氢化钠和氯化镍的甲醇反应液中，在水合肼的共同还原作用下反应即得通式I所示的1-羟基-4-取代苯基-5-取代苄基-2-吡咯烷酮；

通式II中R为甲基或乙基；X、Y同通式I。

4.根据权利要求3所述的1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物的制备方法，其特征在于：复合还原剂氯化镍/硼氢化钠/水合肼之间的质量比例为NiCl₂∶NaBH₄∶H₄N＝1.5∶1∶40。

5.根据权利要求3所述的1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述还原反应在搅拌下进行2-6小时。

6.根据权利要求3、4或5所述的1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物的制备方法，其特征在于：将0.15mol氯化镍用甲醇溶解，外加冰浴，磁力搅拌下缓缓加入0.1mol的NaBH₄，室温搅拌30min，加入0.1mol通式II所示的γ-硝基羧酸酯及4mol的水合肼，室温反应3h；反应完毕后，减压蒸去甲醇，残余物加水分散，用乙酸乙酯在酸性条件下萃取，有机层用无水MgSO₄干燥，过滤，减压浓缩，其残余物经硅胶柱层析，用氯仿-乙醇洗脱，即得通式I所示的1-羟基-4-取代苯基-5-取代苄基-2-吡咯烷酮。

7.根据权利要求6所述的1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述的室温为10℃-35℃。

8.如权利要求1或2所述的1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物作为钙拈抗剂的应用。

9.如权利要求1或2所述的1-羟基-2-吡咯烷酮类化合物在制备具有钙拈抗作用的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述具有钙拈抗作用的药物为治疗脑功能障碍、老年性痴呆、早老性痴呆、血管性痴呆或学习记忆能力低下的药物。