[发明专利]一种右旋布洛芬混悬液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制造领域，涉及右旋布洛芬的一种剂型的处方，具体涉及一种右旋布洛芬混悬液及其制备方法。

背景技术

右旋布洛芬(Dexibuprofen)，化学名是(2s)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ropionic acid(S)-2-(+)-(4-异丁基苯基)丙酸，是已被广泛应用的非甾体抗炎药布洛芬(外消旋体)的S-(+)-异构体。

结构式为：

布洛芬为苯丙酸的衍生物，是传统NSAIDs中安全有效的药物，是疼痛阶梯用药所推荐的第一阶梯药物。非甾体抗炎药(NSAIDs)具有解热、镇痛作用，目前广泛应用于临床。右旋布洛芬和布洛芬的作用和用途相同，但在安全性和药动学特性右旋布洛芬明显优于布洛芬。

右旋布洛芬最早于1994年在奥地利上市，广泛用于治疗类风湿性关节炎，最为一种新的非甾体抗炎药物。类风湿性关节炎(RA)是一种病因尚未明确的全身性自身免疫性疾病，可发生在肌肉、肌腱、韧带以及关节等处。以关节病变较为明显。关节受累后，骨、软骨组织遭到破坏，关节功能丧失，关节僵硬强直，其致残率高，对人体危害很大，属难治之症。且发现右旋布洛芬对感冒的疾病引起的发热，缓解由于感冒，流感等引起的轻度头痛、咽痛及压痛等作用也明显。右旋布洛芬为布洛芬具药代活性的单一对映体，所以在使用剂量上，低于布洛芬剂量的右旋布洛芬亦可产生同等甚至更强的药理作用，且不干扰体内脂肪组织生物的合成，排除了诱发高敏性反应的可能，进入体内不需要转化，短时间迅速达到足够高的血药浓度，起效快、作用强。

右旋布洛芬通过抑制诱导型致炎性环氧酶将花生四烯代谢为介质性前列腺素或其他递质的合成，减轻前列腺素所致局部组织充血、肿胀、发热；通过抑制白细胞活动及溶酶体释放，降低局部周围神经对缓激肽等致痛物质的痛觉敏感性，减少组织冲动，从而起到镇痛作用。右旋布洛芬用于治疗痛经的机理可能是其对前列腺素的抑制，使子宫内压下降、宫缩减少。右旋布洛芬还可通过消炎、镇痛来缓解痛风，但不能纠正高尿酸血症。此外，该药还对胃、肾等组织原型(生理性)环氧酶有抑制作用。

右旋布洛芬白色或类白色结晶性粉末，稍有特异臭。溶点为49-53℃。极易溶解于乙醇，丙酮，氯仿和乙醚及氢氧化钠水溶液，几乎不溶于水。水溶性几乎不溶是影响右旋布洛芬吸收利用的关键因素。目前右旋布洛芬已上市的剂型有片剂、胶囊、栓剂及口服混悬液。

根据右旋布洛芬的性质及市场需求，口服混悬液是优于其他口服制剂较理想的制剂。片剂、胶囊剂尽管生产效率高，但因其右旋布洛芬的分散性较差，且口味不佳而难以被吸收。口服混悬剂系指难溶性固体药物的微粒分散在液体分散介质中形成混悬液供口服的液体制剂。能在长期贮存中粒子大小保持不变、易倾倒、外形美观、味道可口、吸收快且制备工艺质量可控性和稳定性好等优点。顺从性好，尤其适用于儿童和老年人。目前已上市的口服混悬液沉降体积比虽接近1，但是其粘度大，不利于药物倾倒，导致药物服用剂量不准确。

鉴于以上右旋布洛芬口服混悬液的优点和临床的需要，发明一种生产效率高，分散性好、味道可口、吸收快、沉降体积比接近1、粘度小且制备工艺质量可控性和稳定性好的的右旋布洛芬口服混悬液迫在眉睫。本发明提供的右旋布洛芬混悬液研究尚在国内外未见相关报道。

发明内容：

本发明的目的是提供一种右旋布洛芬混悬液，该制剂由右旋布洛芬、低酰基结冷胶、卡拉胶、果胶、胶性增强剂组成。低酰基结冷胶、卡拉胶、果胶、胶性增强剂配合在一起就是一种触变剂，主要体现为触变胶作用，触变胶具有触变性，只用振摇，不需加热就可使凝胶变为溶胶；不需冷却，只需静置一定时间，又由溶胶变为凝胶。触变胶常用作混悬剂中的稳定剂，可使微粒稳定地分散于介质中而不易聚集沉降。

本发明提供的右旋布洛芬混悬液具有低粘度、高分散性、高助悬性且永不分层的优点。方便儿童和中老年人及吞咽口服固体制剂困难的患者使用，保证给药剂量的准确性，提高药物的安全性和有效性，从而促进人体对右旋布洛芬的吸收和利用。

混悬液型药剂一般系指不溶性药物颗粒分散在液体分散媒内所形成的不均匀分散系的液体药剂。对混悬剂的要求是：混悬的微粒应细微均匀、其速度不影响剂量的正确量取；稍加振摇即能均匀分散；在长期贮存中粒子大小保持不变；易倾倒；外形美观，味道可口并具有一定的防腐能力；外用混悬剂应易于涂布，不易流散，能快速干燥，干后能形成不易擦掉的保护膜。混悬剂的微粒一般在1μm以上，混悬剂在医疗上应用较广，在口服、外用、注射、滴眼、气雾以及长效等剂型中都有应用。