[发明专利]一种氨氯地平贝那普利片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种氨氯地平贝那普利片剂及其制备方法。

背景技术

高血压是心血管疾病死亡事件中的一个主要危险因素，其患病率占成年人的10％～30％，单一用药治疗高血压的有效率仅为40％，虽然增加给药剂量可提高疗效，但同时也增加了不良反应的发生率，为提高疗效，降低心血管事件的发生率，减少靶器官损伤，通常将血管紧张素转换酶抑制剂与钙拮抗剂联合用药治疗高血压，安全有效，具有良好的耐受性。

苯磺酸氨氯地平(amlodipine besylate)是第2代长效的双氢吡啶类钙拮抗药，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压，临床上主要用于治疗高血压和心绞痛。盐酸贝那普利(benazepril hydrochloride)肝内水解为贝那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血清肾素活性增高，还通过抑制缓激肽降解使血管阻力降低，产生降压作用。氨氯地平贝那普利片为两种高度有效降压药物的复合制剂，降压效果优于单一的主导药物。

现有的氨氯地平贝那普利片的制备工艺多为湿法制粒压片。也有先通过湿法制粒制备贝那普利组合物、干法加工制备氨氯地平组合物，后混合加入药用赋形剂制成氨氯地平/贝那普利复方制剂的工艺，但目前，国内尚未有采用粉末直接压片技术来制备氨氯地平贝那普利片。

现有工艺制备得到的氨氯地平贝那普利片主要存在以下缺陷：

1、制备得到的氨氯地平贝那普利片中苯磺酸氨氯地平的溶出度较低，不适于药物快速起效，对临床应用有一定影响。因而，需采用改进的方法来制备氨氯地平贝那普利片，例如，可以通过微粉化来提高其溶出，在实际制备时，疏水性物料粉碎后，随着粒径的减小，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象，所以，粉碎的实际效益不高；另一方面，由于疏水性物料粒径太小、比表面积的增大，还会使片剂的疏水性增强，反而不利于片剂的溶出；

2、一般制备工艺采用硬脂酸镁作为润滑剂，硬脂酸镁为疏水性物质，用量过大或者过度搅拌后，会覆盖在颗粒表面影响水的浸润，造成氨氯地平贝那普利片崩解(或溶出)延迟，不利于药物快速发挥治疗效果；

3、采用传统的湿法制粒压片工艺制备氨氯地平贝那普利片：过程复杂，要考虑黏合剂加入量、颗粒干燥时间、醇制粒过筛时间等因素，生产需要的机器数量多、空间大，且由于有些因素需要依赖经验判断，因此可能造成产品质量不稳定，批次间差异大等。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种溶出度高，崩解性好的氨氯地平贝那普利片剂。

实现上述目的的技术方案如下：

一种氨氯地平贝那普利片剂，以苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利为活性成分，以微粉硅胶作为润滑剂，以乳糖和微晶纤维素作为填充剂，以羟甲基淀粉钠作为崩解剂，其中所述各原料组分的重量百分比为：

羟甲基淀粉钠    1％-5％，以上各组分的总和为100％。

优选地，所述各原料组分的重量百分比为：

羟甲基淀粉钠    1.5％-2.5％，以上各组分的总和为100％。

最优选地，所述各原料组分的重量百分比为：

优选地，所述填充剂中乳糖和微晶纤维素的重量比为1-4∶1。

本发明的另一目的是提供一种上述氨氯地平贝那普利片剂的制备方法。

实现上述目的的技术方案如下：

一种制备氨氯地平贝那普利片剂的方法，包括以下步骤：

a、将苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利粉碎过筛，按比例分别称取苯磺酸氨氯地平、盐酸贝那普利、微粉硅胶、乳糖、微晶纤维素和羟甲基淀粉钠；

b、取所述乳糖总量的15-20％与苯磺酸氨氯地平置于高效混合机中转动混合均匀，得到混料I；

c、往混合物I中按顺序加入剩下的乳糖与盐酸贝那普利，转动混合均匀，得到混料II；

d、按顺序依次将混料II、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠、微粉硅胶置于自动提升料斗混合机中转动混合均匀，得到终混料III；

e、终混料III直接压片即得所述的氨氯地平贝那普利片剂；

优选地，所述步骤b、c、d混合过程中高效混合机和自动提升料斗混合机的转速为12r/min。

本发明的优点和积极效果