[发明专利]新的肠球菌和链球菌菌株及细菌素

说明书

本申请是2006年4月19日递交的PCT国际申请PCT/US2006/014938于2008年10月20日进入中国国家阶段的中国专利申请号为200680054285.0、发明名称为“新的肠球菌和链球菌菌株及细菌素”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及通过使用新的产细菌素的肠球菌和链球菌菌株和/或由这些菌株生产的新细菌素控制动物、特别是家禽中的疾病。本发明还涉及新细菌素，所述新细菌素的氨基酸序列，以及涉及生产所述新细菌素的肠球菌或链球菌，并涉及乳球菌属的诱导者菌株。进一步地，本发明涉及含有所述新细菌素和/或生产它们的肠球菌或链球菌的治疗组合物，以及所述治疗组合物的应用。

背景技术

食用未正确处理的家禽产品已经导致人的肠疾病。早已认识到沙门氏菌(Salmonella spp.)是这类疾病的致病菌，最近认识到弯曲杆菌(Campylobacter spp.)，特别是空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)也被牵连其中。这两种微生物都可以定植于家禽的胃肠道中，而对这些鸟类没有任何有害效果，虽然一些已被定植的鸟类可以被检测到，但无症状的带菌者可以在生产和处理过程中自由传播这些微生物，导致进一步感染活的鸟类和尸体。家禽在食物供应中作为沙门氏菌和弯曲杆菌的原始贮主(Jones等，Journal of Food Protection(食品保护杂志)，第54卷，No.7，502-507，1991年7月)。在养成生产期间预防在活家禽中的定植可以消除家禽污染的问题。

许多因素促成细菌在动物消化道内的定植和继续存在。这些因素已被Savage(Progress in Food and Nutrition Science(食品和营养科学进展)，第7卷，65-74，1983)详尽地评述。在这些因素中所包括的是：(1)胃酸度(Gilliland，Journal of Food Production(食品生产杂志)，第42卷，164-167，1979)；(2)胆汁盐(Sharpe和Mattick，Milchwissenschaft，第12卷，348-349，1967；Floch等，American Journal of Clinical Nutrition(美国临床营养学杂志)，第25卷，1418-1426，1972；Lewis和Gorbach，Archives of Internal Medicine(内科学档案)，第130卷，545-549，1972；Gilliland和Speck，Journal of Food Protection(食品保护杂志)，第40卷，820-823，1977)；Hugdahl等，Infection and Immunity(感染和免疫)，第56卷，1560-1566，1988)；(3)蠕动；(4)消化酶(Marmur，Journal of Molecular Biology(分子生物学杂志)，第3卷，208-218，1961)；(5)免疫响应；和(6)本源微生物(indigenous microorganism)以及它们生产的抗菌化合物。前四种因素取决于宿主的表现型，可能不是实际上可控的变量。胃肠(GI)道的免疫响应不易调节。涉及本源微生物及其代谢物的因素取决于GI道的正常菌群。

控制弯曲杆菌和/或沙门氏菌的定植的一种可能的方法是通过使用竞争性排斥(CE)。Nurmi和Rantala(Nature(自然)，第241卷，210-211，1973)证明通过将来自健康家禽肠内物质的细菌管饲给微生物群落还没有建成的年幼的雏鸡(chick)抵抗沙门氏菌定植，有效控制沙门氏菌的感染。给雏鸡施用不确定的CE制备物加速新孵出鸟类的消化道菌群的成熟，并提供由成年雌禽向其后代传送微生物群落的自然过程的替代者。实验室和实地调查的结果提供通过给雏鸡施用正常微生物群落控制弯曲杆菌的优点的证据；降低的鸟群受弯曲杆菌感染的频率(Mulder和Bolder，IN：Colonization Control of human bacterial enteropathogens in poultry(家禽中人细菌性肠道病原体的定植控制)；L.C.Blankenship(编)，Academic Press，加利福尼亚圣地亚哥，359-363，1991)以及降低的被定植的鸟类的粪便中空肠弯曲杆菌(C.jejuni)水平已有报道(Stern，Poultry Science(家禽科学)，第73卷，402-407，1994)。