[发明专利]纳米γ-氧化铁/聚苯胺-苯丁酸氮芥及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，特别涉及纳米γ-氧化铁/聚苯胺-苯丁酸氮芥及制备方法。

背景技术

为提高癌症病人的化疗效果，近十多年来，以基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、纳米技术等为代表的现代生物技术发展迅猛。然而，如何运用对癌变组织具有特殊识别能力的药物载体，提高癌变组织的化疗药物浓度，改善药物的体内动力学特性，降低药物的毒副作用，一直是国内外未能解决的难题和研究热点。美国的Betancourt等提出改善体内药物输送系统增加化疗效果的设想，韩国的Park研究组合成出用顺铂和双氟脱氧胞苷修饰的铁磁性乙基-2-腈基丙烯酸酯纳米新药，我国的闫润民等开展了“磁性紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体复合体微粒磁靶向脑内分布的实验研究”。然而，已有固定抗癌药物要么因固定影响药物的有效治病基团、要么受释放动力学的限制等不足。

在本发明之前，聚苯胺以其良好的环境稳定性、化学稳定性、电化学可逆性、良好的生物兼容性、导电性及独特的掺杂-去掺杂等特性，成为现在研究进展最快、应用范围得到快速拓展的导电高分子材料之一。外磁场能对铁磁性或超顺磁性材料的动力学特性进行有效的调控，铁磁性纳米导电高分子具有结构多样化、密度低、易加工等特点。

苯丁酸氮芥(CHB)为氮芥衍生物，对多种肿瘤有抑制作用，临床用于慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、何金杰氏病、卵巢癌、乳腺癌、绒毛上皮瘤、多发性骨髓瘤等。但由于苯丁酸氮芥专一性较差、毒性较高、化学不稳定，其应用受到极大的限制。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺陷，提供一种纳米γ-氧化铁/聚苯胺-苯丁酸氮芥制备方法。

本发明的技术方案是：

纳米γ-氧化铁/聚苯胺-苯丁酸氮芥，其主要技术特征在于分子结构式为：

本发明的另一技术方案是：

纳米γ-氧化铁/聚苯胺-苯丁酸氮芥制备方法，其主要技术步骤在于：

(1)将浓度相同的0.1mol·L^-1以上的苯胺与盐酸溶液混合，

(2)将多于0.1g的γ-氧化铁加入到以上混合溶液中，搅拌，同时缓慢加入与苯胺摩尔比不小于1∶1的过硫酸铵，继续搅拌；

(3)抽滤、真空干燥；

(4)用乙醇或/和丙酮浸泡产物并抽滤至滤液无色，用水洗涤；

(5)用浓度高于0.1mol·L^-1的氨水使聚苯胺去掺杂，得到本征态的γ-氧化铁/聚苯胺；

(6)抽滤，用二次水洗涤至滤液无色；

(7)真空干燥24小时以上，得到去掺杂态γ-氧化铁/聚苯胺；

(8)将去掺杂态γ-氧化铁/聚苯胺与苯丁酸氮芥以不同物质的量之比加入到水溶液中，搅拌；

(9)真空减压抽滤，用水或/和乙醇或丙酮洗涤产物(γ-氧化铁/聚苯胺-苯丁酸氮芥)至滤液为无色；

(10)取步骤(9)制得的γ-氧化铁/聚苯胺-苯丁酸氮芥于浓度为0.1mol·L^-1以上的各种质子酸溶液中进行再次搅拌不少于30min，过滤、洗涤、干燥得最终产物超顺磁性导电纳米γ-氧化铁/聚苯胺-苯丁酸氮芥。

本发明的优点和效果在于基于聚苯胺的独特掺杂-去掺杂机制、环境稳定性和生物兼容性，利用聚苯胺掺杂-去掺杂的方式固定苯丁酸氮芥，得到纳米级的γ-氧化铁/聚苯胺-苯丁酸氮芥，即在弱酸性溶液中，用苯丁酸氮芥掺杂γ-氧化铁/聚苯胺，合成超顺磁性导电纳米γ-氧化铁/聚苯胺-苯丁酸氮芥。

本发明应用聚苯胺的掺杂-去掺杂法将苯丁酸氮芥掺杂到超顺磁性导电纳米γ-氧化铁/聚苯胺中。此方法的独特优势是既克服了苯丁酸氮芥自身缺陷，又不引起苯丁酸氮芥药理基团改变，这可由苯丁酸氮芥修饰γ-氧化铁/聚苯胺合成示意图(附图1)看出。