[发明专利]消旋1,1'-联-2-萘酚的手性拆分方法

说明书

技术领域

本发明涉及消旋1，1′-联-2-萘酚，尤其是涉及一种消旋1，1′-联-2-萘酚的手性拆分方法。 

背景技术

包结拆分法是20世纪80年代由日本化学家Toda教授发明的。手性主体化合物通过氢键及分子间的非共价相互作用，如π-π作用等，选择性地与客体分子中的对映异构体形成稳定的超分子化合物(包结络合物，简称包结物)。通过难溶包结物的解离，即可实现对映体的分离(冯小明，等.有机化学，2000，20(2)：131-137)。BINOL的2个羟基官能团有很好的反应活性，可与手性试剂反应成酯或成醚，得到非对映异构体，利用其性质差异可进行拆分，最后经纯化、解离，获得对映纯产物。迄今已有许多外消旋BINOL的化学拆分方法，主要包括成酯法、成醚法、络合结晶法等。但是这些方法均不同程度地存在拆分剂合成繁琐、拆分剂原料昂贵、原料和溶剂对环境不友好，非对映异构体或包结物难以解离等缺点，并不适用于精细化工生产的中试放大。Toda等以价廉的天然氨基酸为原料，合成季铵盐拆分剂，利用包结法成功拆分了1，1′-联-2-萘酚(Toda F，Tanaka K.Chem.Commun.，1997，12(10)：1087-1088)。 

发明内容

本发明的目的旨在提供一种绿色高效、以CH₃I代替极易挥发且污染严重CH₃Br合成的手性季铵盐为拆分剂的消旋1，1′-联-2-萘酚的手性拆分方法。 

本发明的具体拆分路线如下： 

其中，R₁、R₂不相同，R₁、R₂分别代表仲丁基或羟甲基；上标+、-分别代表代表带1个正电、1个负电；BINOL代表1，1′-联-2-萘酚；Ether代表乙醚；R代表其该手性化合物的绝对构型为R；S代表其该手性化合物的绝对构型为S。 

其具体拆分步骤如下： 

1)往消旋1，1′-联-2-萘酚和手性季铵盐中加入溶剂，搅拌，抽滤分离悬浮液固液相，分别收集难溶包结物和易溶包结物溶液，风干； 

2)将风干后难溶包结物及易溶包结物分别溶于混合溶剂，分液，分别收集两相溶液，风干，从难溶包结物及易溶包结物乙醚相分别收集得到的固体，为相反手性的一对手性1，1′-联-2-萘酚粗产物，而从水相回收的固体均为拆分剂手性季铵盐； 

3)对1，1′-联-2-萘酚粗产物进行重结晶，即得到相反手性的一对手性1，1′-联-2-萘酚，其e.e值可达到99.99％。 

在步骤1)中，所述消旋1，1′-联-2-萘酚和手性季铵盐按摩尔比可为2∶1；所述溶剂可为乙醇等；所述消旋1，1′-联-2-萘酚和溶剂量的比可为1.19g∶6mL；所述搅拌的时间可为24～72h，所述搅拌的温度可为0～30℃。 

在步骤2)中，所述混合溶剂可为乙醚水混合液，所述乙醚与水的体积比可为1∶(0.5～2)。 

在步骤3)中，所述对1，1′-联-2-萘酚粗产物进行重结晶，可用乙醚对1，1′-联-2-萘酚粗产物进行至少1次重结晶。 

本发明提供一种绿色高效的1，1′-联-2-萘酚手性拆分方法，以手性季铵盐为拆分剂，采用包结法拆分消旋1，1′-联-2-萘酚，可得对映纯联萘酚。迄今已有许多外消旋BINOL的化学拆分方法，均不适用于精细化工生产的中试放大。本方法操作简单、产率高、绿色环保，拆分剂易于回收，具有极好的工业前景。 

附图说明

图1为难溶包结物(下称包结物1)的HPLC分析。在图1中，横坐标为时间t/min，纵坐标为电压U/mv；所述包结物1的结构式为： 

图2为难溶包结物(下称包结物2)的HPLC分析。在图2中，横坐标为时间t/min，纵 坐标为电压U/mv；所述包结物2的结构式为： 

图3为消旋BINOL的HPLC分析。在图3中，横坐标为时间t/min，纵坐标为电压U/mv。 

具体实施方式

以下实施例对本发明作进一步说明。 

实施例1