[发明专利]一种氢醌单苯甲酸酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种美白剂熊果苷化学合成中关键中间体的合成方法，具体涉及一种氢醌单苯甲酸酯的合成方法。

背景技术

熊果苷(Arbutin)，即对羟基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷，是源于绿色植物的天然活性物质，集“绿色植物、安全可靠”和“高效脱色”三者合谐统一于一体的皮肤脱色组份，它能迅速渗入肌肤，在不影响细胞增殖浓度的同时，能有效地抑制皮肤中的酪氨酸酶的活性，阻断黑色素的形成，通过自身与酪氨酶直接结合，加速黑色素的分解与排泄，从而减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑，而且对黑色素细胞不产生毒害性、刺激性、致敏性等副作用，同时还有杀菌、消炎的作用。它是当今流行的最为安全有效的美白原料，也是二十一世纪的理想皮肤美白祛斑活性剂。

熊果苷

熊果苷存在于虎耳草科植物虎耳草[Saxifrifra stolonifiera (L.) Meerb.]的全草，杜鹃花科植物越橘(Vaccinicum vitis-idaea L.)的叶等许多植物中，其制备方法主要包括酶转化法、植物组织培养法和天然产物提取法等，亦可化学合成。化学合成熊果苷通常以乙酰葡萄糖苷与氢醌单苄酯缩合，再脱乙酰基或苯甲酰基而制得熊果苷。

氢醌单苯甲酸酯为熊果苷合成的重要中间体，其结构如下:

目前，氢醌单苯甲酸酯合成文献较小，适合生产的方法则更少。

2006年， Helvetica Chimica Acta, 89(2), 304-319报道的方法将对苄氧基氧苯酚苯甲酰酯通过催化氢化脱苄而得产品，此法需先将氢醌转化为单苄基氢醌，然后苯甲酰化，最后脱去苄基，步骤较长，成本高。

2004年，Green Chemistry, 6(7), 308-309报道，将4-苯甲酰苯酚氧化而制得氢醌单苯甲酸酯，该方法经过付克酰基化和氧化反应，成本也很高。

还有以二苯甲酮为原料，氧化制备氢醌单苯甲酸酯的方法（Bulletin de la Societe Chimique de France,(1)，158-64，1987），生成邻、间、对三种产物，分离困难，而且也需要两步反应。

2003年，专利WO2003033449报道了以乙酰氧苯酚苯甲酸酯脱乙酰制备氢醌单苯甲酸酯的方法，先得制得氢醌单乙酸酯，涉及多步反应，而且制备氢醌单乙酸酯本身就比较难控制。

 

以氢醌为原料通过苯甲酰化一步制备氢醌单苯甲酸酯的方法，如Tetrahedron, 59(27), 5003-5018; 2003已有所报道，但收率太低，才10％。

由此可见，目前生产氢醌单苯甲酸酯的方法都不是很理想，成本比较高，步骤较长，操作较困难，均不是理想的工业化生产方法。

发明内容

针对现有技术中氢醌单苯甲酸酯合成存在的上述困难，本发明的目的在于提供一种高效、简易、经济的氢醌单苯甲酸酯的工业化生产方法，该方法对生产条件要求低，获得的产品质量好。

本发明采用的技术方案如下：一种氢醌单苯甲酸酯的合成方法，包括以下步骤：

1） 将对苯二酚在一定量的反应介质中加热到50～150℃，滴加苯甲酰氯；

2） 滴加完毕，维持该温度进行苯甲酰化反应；

3） 控制反应液温度在一定的范围内，进行热过滤，滤饼进行回收；

4） 滤液静置冷却析出产品，过滤，经洗涤，干燥，即得氢醌单苯甲酸酯。

本发明方法中，使用的反应介质可以为甲苯、二甲苯、苯、环己烷、氯苯、溴代苯、硝基苯等非质子溶剂。

反应介质的用量为对苯二酚质量的1～20倍。

所述的对苯二酚与苯甲酰氯的摩尔比为1:1～10:1；优选1.5:1～5:1。

步骤1）中的反应温度，对于不同的溶剂反应温度可以不同，对于甲苯、二甲苯、氯苯、溴代苯、硝基苯等反应介质，优选温度控制在110～120℃；对于苯、环己烷，反应温度优选控制在反应介质的回流温度。

苯甲酰化反应时间2-4h。对于不同的反应溶剂，反应时间不同，反应温度越高，反应越快，反应时间可较短。

本发明方法中，通过热过滤来从反应液中分离出产品。滤饼主要为原料，滤液为产品氢醌单苯甲酸酯的溶液，经过静置冷却后析出氢醌单苯甲酸酯，再经过抽滤、洗涤、干燥，即得产品。