[发明专利]一种生物可降解聚合物纳米粒子的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于一种生物可降解聚合物纳米粒子的制备方法，具体地说涉及一种尺寸可调且可载药的生物可降解聚合物纳米粒子的制备方法。

背景技术

近年的研究表明，聚合物纳米粒子在光学、电学、磁学、生物技术尤其是药物传输与释放等领域具有重要的潜在应用价值。部分药物由于其强烈的毒副作用而无法直接使用或直接使用药效很不理想；然而，通过使用药物载体则可以使很多药物在人体内长时间循环并在病灶缓慢释放，从而大大减少毒副作用和给药次数。生物可降解聚合物由于其优良的生物相容性和生物可降解性，便是用作药物载体的一种很好选择。

研究结果表明，尺寸均一的生物可降解聚合物纳米粒子可通过调控纳米粒子粒径来控制药物释放速度。而调控载药量则可以使药物释放效率提高且有效作用时间增长，减少给药频率。因而可通过对生物可降解聚合物纳米粒子的尺寸、表面性质、载药量等进行设计达到靶向、缓释等目的。

诸多文献已报道制备生物可降解聚合物纳米粒子的方法，包括再沉淀法、乳液扩散法及玻璃膜乳化法等。其中再沉淀法是先将生物可降解聚合物溶解在良溶剂中，然后将少量生物可降解聚合物溶液加入到大量沉淀剂中，生物可降解聚合物即以小粒子的形式聚沉。而乳液扩散法是将生物可降解聚合物溶解在非水溶性溶剂(如氯仿)以及与水溶性溶剂(如丙酮)中；之后，在不断搅拌下，滴入含有表面活性剂的水相中，最后逐渐形成纳米尺寸液滴并沉淀出来，得到生物可降解聚合物纳米粒子。玻璃膜乳化法即先制备预乳液，之后在较高压力下将预乳液挤压通过具有均一膜孔径的玻璃膜得到单分散的乳液，之后去除溶剂得到粒径均一的生物可降解聚合物微球。Zhu等于2004年在International Journal of Pharmaceutic及Desai等于2008年在ACS Nano中报道的工作都是应用再沉淀法制备聚合纳米颗粒，但制备的生物可降解聚合物纳米粒子尺寸分布较宽，难以用于药物的准确定量释放。Kawashima等1998年在European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutic及Trotta等2003年在International Journal of Pharmaceutics中报道的工作即应用了乳液扩散法制备生物可降解聚合物纳米粒子，但该方法制备的生物可降解聚合物纳米粒子粒径的可调控性较差。Ma等2009年在Industrial & Engineering Chemistry Research中报道的工作即应用了玻璃膜乳化法制备生物可降解聚合物纳米粒子，但是该制备装置操作复杂，且制备成本高，不利于尺寸可控的生物可降解聚合物纳米粒子的大规模制备。因此，迫切需要通过简单、易行的方法制备出单分散、尺寸可调的生物可降解聚合物纳米粒子。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物可降解聚合物纳米粒子的制备方法。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供的这种生物可降解聚合物纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备生物可降解聚合物溶液：将生物可降解聚合物充分溶解在油溶性溶剂中，配成均匀分散的生物可降解聚合物油相溶液，配得的生物可降解聚合物油相溶液的浓度是0.01至30.0mg/mL；将表面活性剂充分溶解在去离子水中，配成均匀分散的表面活性剂水相溶液，配得的表面活性剂水相溶液的浓度是0.05至20.0mg/mL；

(2)制备生物可降解聚合物乳液：将上述溶有生物可降解聚合物的油相溶液与溶有表面活性剂的水相溶液以体积比1∶10相混合，通过具有均匀膜孔径的手动过膜装置匀速过膜数次即制得尺寸均匀的生物可降解聚合物乳液；

(3)制备生物可降解聚合物纳米粒子：将上述生物可降解聚合物乳液敞口挥发有机溶剂1天使有机溶剂挥发完全，即得到分散有生物可降解聚合物纳米粒子的水溶液，之后，通过高速离心，其转速具体可以为1万转/分钟，弃去上清液再用去离子水分散沉淀物，即可除去表面活性剂得到生物可降解聚合物纳米粒子的分散液。

上述步骤(1)配得的生物可降解聚合物油相溶液浓度可以是0.01、0.1、1.0、5.0、10.0、20.0或30.0mg/mL。

上述步骤(1)配得的表面活性剂水相溶液浓度可以是0.05、0.1、1.0、3.0、5.0、10.0或20.0mg/mL。

上述步骤(2)中手动过膜装置的膜的孔径具体可以是0.20、0.30、0.45、0.60、0.80、1.0或2.0μm。

上述步骤(2)中过膜次数具体可以是2、5、10、15、20、50或100次。