[发明专利]一种生物可降解聚合物纳米粒子的无皂制备方法

说明书

技术领域

本发明属于一种生物可降解聚合物纳米粒子的制备方法，具体地说涉及一种单分散、尺寸可调且不含表面活性剂的生物可降解聚合物纳米粒子的制备方法。

背景技术

聚合物纳米粒子具有表面可修饰、可设计性强等优点，在光学、电学、生物技术尤其是药物传输与释放等领域具有重要的应用。很多药物需要在人体内长时间循环并在病灶部位缓慢释放以减少毒副作用和给药次数；同时，部分药物由于其强烈的毒副作用而无法直接使用或直接使用药效很不理想。由于生物可降解聚合物具有优良的生物相容性和可降解性，人们发现利用此类聚合物作为药物载体能将难溶性复杂药物顺利分布于病灶部位，因此生物可降解聚合物载药纳米粒子深受欢迎。此外，生物可降解聚合物载药粒子还可被适当的包封和修饰等改变原药的性质和强度，可降低药物的毒副作用，从而制备出更适合人体的高分子载药体，达到控制药物释放的目的。此外，生物可降解聚合物纳米粒子还可包覆荧光标记物以及磁性纳米材料，应用于生物成像、快速诊断以及靶向药物等领域。

诸多文献已报道了制备生物可降解聚合物纳米粒子的方法，包括机械分散法、乳液扩散法及再沉淀法等。其中再沉淀法是先将生物可降解聚合物溶解在良溶剂中，然后将少量生物可降解聚合物溶液加入到大量沉淀剂中，生物可降解聚合物即以小粒子的形式聚沉。乳液方法制备纳米粒子具体是将生物可降解聚合物溶于与去离子水不相容的油相(如氯仿)，之后通过外力作用(如搅拌、超声等)下形成乳液液滴，再将有机溶剂挥发，得到生物可降解聚合物纳米粒子。Fessi H.等人于1989年在International Journal of Pharmaceutic及Kasai H.等人于1992年在Japanese Journal of Applied Physics中报道的工作应用再沉淀法制备了聚合纳米粒子，但制备的生物可降解聚合物纳米粒子多为尺寸分布宽，难以用于药物的准确定量释放。Yoshiaki K.等人1998年在European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutic及Michele T.等人2003年在International Journal of Pharmaceutics中报道的工作即应用了乳液方法制备生物可降解聚合物纳米粒子。但乳液方法制备过程中通常需要加入表面活性剂以防止乳液液滴融合，这些表面活性剂使后处理过程复杂繁琐且往往难以完全除去；而研究表明，残余少量的表面活性剂会直接影响细胞行为及药物释放，这样就限制了此方法在生物医学上的应用。因此，迫切需要通过简单、可行的方法制备出单分散、尺寸可调且不含表面活性剂的生物可降解聚合物纳米粒子。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物可降解聚合物纳米粒子的无皂制备方法生物可降解聚合物纳米粒子的制备方法。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供的这种生物可降解聚合物纳米粒子的无皂制备方法，包括以下步骤：

(1)将生物可降解聚合物充分溶解在良溶剂中，配成均匀分散的生物可降解聚合物溶液；

(2)在均匀磁力搅拌条件下，用注射泵往生物可降解聚合物溶液中注入沉淀剂去离子水；

(3)将上述混合溶液静置2天，在室温条件下使良溶剂挥发完全。随着良溶剂的挥发混合溶液由澄清透明逐渐变浑浊。待良溶剂挥发完后即得到生物可降解聚合物纳米粒子分散液。

上述步骤(1)配得的生物可降解聚合物溶液的浓度为0.01至5.0mg/mL，具体可以是0.01、0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、2.0、3.0、4.0或5.0mg/mL。

上述步骤(2)中加去离子水的速度为2至200mL/h，具体可以是2、4、8、16、30、60、120、160或200mL/h。

上述步骤(2)中加入的去离子水与生物可降解聚合物溶液的体积比为0.5～10∶1，具体可以是0.5∶1、1∶1、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1、6∶1、7∶1、8∶1、9∶1或10∶1。

本发明方法中所述的生物可降解聚合物可以是消旋聚乳酸PDLLA、聚乳酸-羟基乙酸PLGA或聚己内酯PCL；本发明方法中所述的良溶剂可以是四氢呋喃THF、二氧六环Dioxane或丙酮Acetone。