[发明专利]5-氯嘧啶类化合物及其作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂的应用有效
申请号: | 201110425602.8 | 申请日: | 2011-12-16 |
公开(公告)号: | CN103159742A | 公开(公告)日: | 2013-06-19 |
发明(设计)人: | 张波;李功;马涛;辛宝娟;张烜;王鹏;文圣焕 | 申请(专利权)人: | 北京韩美药品有限公司 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D401/14;C07D401/12;C07D403/14;C07D413/14;A61K31/506;A61K31/55;A61K31/5377;A61K31/541;A61K31/551;A61P35/00;A61P3/10;A61P37 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 冯琼;李玉秋 |
地址: | 101312 北京市顺*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嘧啶 化合物 及其 作为 egfr 酪氨酸 激酶 抑制剂 应用 | ||
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,溶剂化物或前药:
其中,X选自于O,NR8或缺失;
m选自于1或2;
n选自于1,2或3;
A环和B环独立地选自于C5-8芳基或杂芳基,C3-8环烷基,C3-8杂环烷基,8-14元稠环,且可以不被取代或者被一个或多个硝基,卤素,氰基,C1-6烷基,卤素取代的C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素取代的C1-6烷氧基所取代;
R1选自于氢,N(R4)(R5),N(R4)CO(R5),N(R4)SO2(R5),N(R4)SO(R5),C(O)OR4,C(O)N(R4)(R5),SO2R4,SOR4,SR4,SO2NR4R5,OR4,C2-6烯基,C2-6炔基,C3-8环烷基,C3-8杂环烷基,C5-8芳基,C5-8杂芳基,C3-8杂环烷基-C1-6烷基,C3-8杂环烷基-C3-8杂环烷基,C3-8杂环烷基-SO2-C1-6烷基,C3-8杂环烷基-C1-6烷基-C5-8芳基,杂芳基或C3-8杂环烷基,C3-8杂环烷基-C5-8芳基或杂芳基,C3-8杂环烷基-CO-C1-6烷基,C3-8杂环烷基-C(O)N-C1-6烷基或C3-8杂环烷基,C3-8杂环烷基-CO2-C1-6烷基,C3-8杂环烷基-CO-C3-8环烷基或杂环烷基,以上各基团可以不被取代或者被一个或多个卤素,氰基,氨基,C1-6烷基取代的胺基,C1-6烷基,卤素取代的C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素取代的C1-6烷氧基所取代;
R2选自于
R3选自于氢,C1-6烷基,CO-C1-6烷基,CO-C2-6烯基,CO-C2-6炔基,卤素取代的C1-6烷基,C3-8环烷基,C3-8杂环烷基
R4和R5独立地选自于氢,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,C3-8环烷基,C3-8杂环烷基,C5-8芳基或杂芳基,C1-6烷基-C3-8杂环烷基,C1-6烷基-C5-8芳基或杂芳基,C3-8杂环烷基-C3-8杂环烷基,C3-8杂环烷基-C5-8芳基或杂芳基。其中,R4和R5亦可连接形成5-8元杂环烷基,环上可以不被取代或者被一个或多个卤素,氰基,胺基,C1-6烷基取代的胺基,C1-6烷基,卤素取代的C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素取代的C1-6烷氧基所取代;
R6和R7独立地选自于氢,卤素,C1-6烷基,C3-8环烷基,C3-8杂环烷基,C5-8芳基或杂芳基,亦可连接形成C3-8杂环烷基或环烷基;
R8选自于氢,C1-6烷基,卤素取代的C1-6烷基,C3-8环烷基,C3-8杂环烷基。
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